Role of the extreme C-terminus of filamentous hemagglutinin prodomain in the virulence of Bordetella pertussis
Project goals
The extreme C-terminus (ECT) of FhaB, a ~360-kDa polypeptide precursor of the filamentous hemagglutinin (FHA), is a highly-conserved 100-residues long subdomain that appears to contribute for persistence of pathogenic Bordetellae in the lower respiratory tract. The C-terminal prodomain of FhaB (~130 kDa) does not function as an independent protein and it is rapidly degraded in the periplasm, while the N-terminal ‘mature’ FHA (~230 kDa) is released on the cell surface. However, our preliminary data indicated that at least the ECT is not degraded, but exists as a stand-alone polypeptide that is, in addition, secreted into the culture supernatant of the cells. The aim of this project is to determine the structure-function relationships underlying the molecular basis of the ECT-mediated resistance of bacterial cells to clearance by innate immune system. The combination of molecular immunology with protein biochemistry and structural biology approaches will be employed to shed light on the understanding of biological activity of ECT.
Keywords
whooping coughpertussisBordetella pertussisfilamentous hemagglutinin
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202200004
Main participants
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
22-23578S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha C-koncového segmentu prodomény filamentózního hemaglutininu v patogenezi Bordetella pertussis
Annotation in Czech
ECT je vysoce konzervovaná, 100 aminokyselin dlouhá doména, která se nachází v C-koncové části proteinového prekurzoru FhaB pro filamentózní hemaglutinin (FHA) a podle všeho přispívá k perzistenci patogenních bakterií rodu Bordetella v dolních dýchacích cestách. Nicméně, C koncová prodoména FhaB (~130 kDa) nefunguje jako nezávislý protein a je okamžitě degradována v periplazmě bakterií, zatímco N-koncová část je uvolňována na buněčném povrchu jako „zralá“ FHA molekula (~ 230 kDa). Naše předběžné výsledky však naznačují, že minimálně ECT není degradován, ale existuje jako samostatný polypeptid, který je navíc vylučován do kultivačního média buněk. Cílem projektu je objasnit strukturní a funkční vlastnosti ECT, který se může podílet na obranyschopnosti bakterií rodu Bordetella vůči vrozené imunitní odpovědi hostitele. Kombinace molekulární imunologie, proteinové biochemie a strukturní biologie nám pomůže určit biologickou aktivitu ECT.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Apr 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
—
Latest support payment
Feb 29, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
9,156 thou. CZK
Public financial support
9,156 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
9 156 CZK thou.
Public support
9 156 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Microbiology
Solution period
01. 04. 2022 - 31. 12. 2024