New approaches to Chimeric Antigen Receptor T cells: analysis of RASAL3 protein function and identification of novel CAR-T activity-modifying genes
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202200004
Main participants
Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
22-35273S
Alternative language
Project name in Czech
Nové přístupy k T lymfocytům s Chimérickým Antigenním Receptorem: analýza proteinu RASAL3 a identifikace genů regulujících aktivitu CAR-T lymfocytů
Annotation in Czech
T lymfocyty s Chimérickým Antigenním Receptorem (CAR) dosáhly vynikajících úspěchů v léčbě B-buněčných malignit, ovšem jejich dlouhodobá účinnost zatím nedosahuje původních očekávání. Akutně jsou zapotřebí nové designy CAR-T lymfocytů s dalšími genetickými úpravami pro vyšší aktivitu a perzistenci. V tomto projektu prostudujeme detailní funkci proteinu RASAL3, negativního regulátoru T-buněčné signalizace, a ověříme jeho potenciál pro zvýšení aktivity CAR-T lymfocytů. Vytvoříme RASAL3 knockout CAR-T lymfocyty a prozkoumáme jejich signalizaci, aktivaci a míru eliminace maligních B-buněčných linií in vitro stejně jako jejich aktivitu, perzistenci a dobu účinnosti in vivo na myším modelu. Kromě toho využijeme CRISPR/Cas9 knockout knihovnu pro identifikaci genů na celogenomové úrovni, které jsou schopny modulovat a plně rozvinout aktivitu CAR-T lymfocytů. Identifikované geny budou důkladně validovány a jejich molekulární mechanismy prozkoumány. Validované geny využijeme k tvorbě inovativních designů CAR-T lymfocytů, jejichž účinnost prozkoumáme in vitro i in vivo.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30402 - Technologies involving the manipulation of cells, tissues, organs or the whole organism (assisted reproduction)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EI - Biotechnology and bionics
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2024
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Mar 7, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 19, 2024
Finance
Total approved costs
8,916 thou. CZK
Public financial support
8,814 thou. CZK
Other public sources
102 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK