Next generation CAR-T cells for the therapy of hematological malignancies
Project goals
The proposed project deals with new methods of cell therapy of hematological malignancies such as AML, B-ALL and B-NHL using CAR-T T lymphocytes. The aim of the project is to build on the ongoing clinical study with CD19-specific CAR-T lymphocytes, which are produced in IHBT for therapeutic purposes (UHKT CAR19) and are tested in a clinical trial in patients with refractory/relapsing B-ALL/B-NHL. Treatment with commercial CD19 CAR-T products cures about 20-30% of patients indicated for this treatment, the remaining patients either do not respond to treatment or relapse even when complete remission is achieved. The causes of CAR-T treatment failure are being intensively studied. One of the ways to prevent lies in the development of so-called next-generation CAR-T cells that have enhanced antitumor activity, e.g. by co-expression of cytokines (IL-12, IL-15, IL-18, IL-21) or—by secreted bi-specific antibodies. The first goal of this project is to develop such modified CD19-specific CAR-T lymphocytes. The second goal is the development of CD123-specific CAR-T lymphocytes, for the treatment of acute myeloid leukemia. These new types of CAR-T products will be analogically to the UHKT CAR19 T cells that are now being produced at UHKT. During the solution of the project, we will establish GMP-certified production of both CAR-T products in the Clean Rooms of the IHBT, prepare pharmaceutical documentation and submit an application for two clinical trials with these products - one for AML and the other for refractory/relapsing B-ALL/B-NHL.
Keywords
Gene therapyChimerický antigenní receptorCAR-T cellsGenová terapieAcute myeloid leukemiaAkutní myeloidní leukémieB-buněčné lymfomyCAR-T lymfocytyBuněčná imunoterapieB-cell lymphomaChimeric antigenic receptorCellular immunotherapy
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Ústav hematologie a krevní transfúze
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-03-00188
Alternative language
Project name in Czech
CAR-T lymfocyty nové generace pro léčbu hematologických malignit
Annotation in Czech
Abstrakt Navrhovaný projekt se věnuje novým metodám buněčné terapie hematologických malignit jako jsou AML, B-ALL a B-NHL pomocí CAR-T T lymfocytů. Cílem projektu je navázat na probíhající klinickou studii s CD19-specifickými CAR-T lymfocyty, které se vyrábějí v ÚHKT pro terapeutické účely (UHKT CAR19) a jsou testovány v kliické studii u pacientů s refrakterní/relabující B-ALL/B-NHL. Léčba pomocí komerčních přípravků založených na CD19 CAR-T vyléčí cca 20-30% pacientů indikovaných pro tuto léčbu, zbylí pacienti buď na léčbu neodpoví nebo zrelabují i při dosažení kompletní remise. Příčiny selhání CAR-T léčby jsou intenzivně studovány a hledají se způsoby jak tomu zabránit. Jedním ze způsobů je příprava tzv. next-generation CAR-T buněk které mají posílenou protinádorovou aktivitu např. např. pomocí ko-exprese cytokinů (IL-12, IL-15, IL-18, IL-21) nebo—sekretovaných bi-specifických protilátek. Prvním cílem tohoto projektu je vyvinout takto upravené CD19-specifické CAR-T lymfocyty. Druhým cílem je vývoj CD123-specifických CAR-T lymfocytů, pro léčbu akutní myeloidní leukemie. Tyto nové typy CAR-T přípravků budou připraveny podobných způsobem jako se nyní vyrábí UHKT CAR19 T buňky. Během řešení projektu zavedeme GMP-certifikovaná výrobu obou CAR-T přípravků v Čistých prostorách ÚHKT, připravíme farmaceutickou dokumentaci a podáme žádost o dvě klinická hodnocení s těmito přípravky- jednu na AML a druhou na refrakterní/relabující B-ALL/B-NHL.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 12, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-MZ0-NU-R
Data delivery date
Mar 12, 2025
Finance
Total approved costs
13,368 thou. CZK
Public financial support
13,368 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
13 368 CZK thou.
Public support
13 368 CZK thou.
100%
Provider
Ministry of Health
OECD FORD
Hematology
Solution period
01. 05. 2023 - 31. 12. 2026