Safety and efficacy of anti-CD123 chimeric antigen receptor-modified autologous T cells (CART123) in patients with relapsed/refractory CD123+ hematologic malignancies.

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202600001

Main participants

Ústav hematologie a krevní transfúze

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW26-03-00535

Project name in Czech

Bezpečnost a účinnosti modifikovaných autologních T lymfocytů exprimujících chimerický antigenní receptor proti CD123 (CART123) u pacientů s relabujícími/refrakterními hematologickými malignitami.

Annotation in Czech

Léčba geneticky modifikovanými T lymfocyty exprimujícími chimerický antigenní receptor (CAR) je vysoce inovativní přístup k léčbě nádorových onemocnění. V současnosti je tato léčba dostupná pouze pro CD19 a BCMAA pozitivní nádory. V UHKT byly během předchozích projektů úspěšně připraveny CAR proti antigenu CD123, který je exprimován na většině případů akutní myeloidní leukémie (AML), nádoru z blastických plasmocytoidních dendritických buněk (BPDCN) a části případů pokročilého myelodysplastického syndromu (MDS) a ALL. Byla zavedena a validována inovativní metoda výroby autologních T lymfocytů obsahujících anti-CD123 CAR (CART123) za GMP podmínek, používající nevirovou transfekci lineární DNA. Proběhly úspěšně preklinické zkoušky, byla připravena a schválena farmaceutická dokumentace a klinické hodnocení. Předmětem předkládaného projektu je klinické hodnocení (KH) fáze I CART123 u pacientů s refrakterní nebo relabující CD123 pozitivní AML, MDS, ALL nebo BPDCN. Jde o KH s jedním otevřeným ramenem s eskalačním dávkováním ve 3 kohortách s použitím bayesiánského přístupu BOIN k optimalizaci procesu hledání maximální tolerované dávky (MTD). Primární cíle studie jsou zhodnocení bezpečnosti CART123, stanovení míry obnovy krvetvorby a stanovení vhodné dávky pro další výzkum na základě vyhodnocení maximální tolerovatelné dávky. Sekundární cíle jsou zhodnocení účinnosti a četnosti následného provedení alogenní transplantace krvetvorby. Kromě klinických výstupu budou prováděny korelativní analýzy fenotypu a perzistence CART123 pomocí průtokové cytometrie, histologie, imunohistochemie a molekulárně genetických metod. Do KH bude zařazeno až 18 hodnotitelných pacientů v závislosti na průběžném výskytu nežádoucích událostí limitujících dávku vyhodnocených nezávislou komisí DSMB. Návrh navazuje na výsledky preklinických projektů AZV NU23-03-00188 a AZV NU22-05-00374, jejichž hlavní řešitel je součástí řešitelského týmu.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30205 - Hematology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FD - Oncology and haematology

Realization period - beginning

Jan 1, 2026

Realization period - end

Dec 31, 2029

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NW-R

Data delivery date

Mar 23, 2026

Total approved costs

14,716 thou. CZK

Public financial support

14,716 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK