Transcriptional regulation of Epstein–Barr oncovirus – biophysical implications for Rta-targeted therapy
Project goals
Epstein-Barr virus (EBV) causes more than 138 000 deaths worldwide annually through associated cancers. EBV is also closely associated with mononucleosis and multiple sclerosis. As DNA transcription is the first biosynthetic event of EBV infection, we will investigate the possibility of specific inhibition of the major EBV transcription regulator - Rta (Replication and transcription activator) as an innovative anti-EBV therapy. If we identify binding sites on Rta that are critical for viral DNA recognition, interfering molecules may target these sites in follow-up studies. In vitro, we will describe the structure of Rta and its binding to DNA using structural and quantitative biophysical methods. In cells, we will investigate the synergistic effects of Rta and another transcriptional regulator - Zta during EBV lytic transition. The interdisciplinary combination of structural and cellular studies will contribute to the understanding of the molecular mechanism of how Rta participates in EBV infection development.
Keywords
oncovirusEBVviral transcription regulationRtabiophysical methodsprotein-DNA interaction
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202300001
Main participants
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
23-05241S
Alternative language
Project name in Czech
Regulace transkripce onkoviru Epstein–Barrové – biofyzikální implikace pro léčbu cílenou na transkripční regulátor Rta
Annotation in Czech
Virus Epsteina-Barrové (EBV) způsobuje prostřednictvím přidružených nádorových onemocnění celosvětově více než 138 000 úmrtí ročně. EBV je také úzce spojen s mononukleózou a roztroušenou sklerózou. Vzhledem k tomu, že transkripce DNA je první biosyntetickou událostí infekce EBV, budeme zkoumat, možnosti specifické inhibice hlavního virového regulátoru transkripce EBV - Replication and transcription activator (Rta) jako inovativní terapii EBV. Jestliže určíme kritická vazebná místa na Rta, která jsou rozhodující pro rozpoznávání virové DNA, může na ně cílit vazba interferujících molekul v následných studiích. Budeme studovat strukturu Rta a jeho vazbu na DNA pomocí strukturních a kvantitativních biofyzikálních metod. V buňkách se budeme zabývat synergickými účinky Rta a dalšího transkripčního regulátoru - Zta během přechodu EBV do lytické fáze . Interdisciplinární kombinace strukturních a buněčných studií přispěje k pochopení molekulárního mechanismu, jak se Rta podílí na rozvoji infekce EBV.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Feb 29, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2025
Finance
Total approved costs
12,612 thou. CZK
Public financial support
12,612 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
12 612 CZK thou.
Public support
12 612 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Biophysics
Solution period
01. 01. 2023 - 31. 12. 2025