Anthracycline-induced DNA damage signaling in the heart: implications for cardiotoxicity development and its pharmacological modulations
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202300001
Main participants
Univerzita Karlova / Lékařská fakulta v Hradci Králové
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
23-06558S
Alternative language
Project name in Czech
Úloha signalizace spojené s poškozením DNA v rozvoji antracyklinové kardiotoxicity a její farmakologické ovlivnění
Annotation in Czech
Kardiotoxicita a srdečního selhání navozené antracyklinovými protinádorovými léčivy (ANT, např. doxorubicinem či daunorubicinem) jsou v poslední době spojovány se vznikem poškozením DNA v myokardu prostřednictvím inhibice topoisomerasy II beta (TOP2B). Úloha následné signalizace vyvolané poškozením DNA (DDR) však zůstává nejasná. Cílem tohoto projektu je studovat kvalitativní a kvantitativní aspekty DDR signalizace navozené ANT a jejich deriváty v myokardu a nádorové tkáni se záměrem odhalit význam tohoto děje pro vznik ANT kardiotoxicity a její interindividuální variabilitu. Kromě toho bude studována potenciální nová úloha hydroxy metabolitů ANT v těchto dějích. Pozornost bude také věnována léčivům inhibujícím klíčové molekuly DDR s cílem objasnit funkci jednotlivých signalizačních cest DDR v rozvoji ANT indukovaného srdečního selhání a odhalit, zda jejich chemosensitizační účinek je specifický pro nádorové buňky, nebo se může týkat i kardiomyocytů.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - secondary branch
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
OECD FORD - another secondary branch
30105 - Physiology (including cytology)
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
ED - Physiology<br>FA - Cardiovascular diseases including cardio-surgery<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Feb 29, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2025
Finance
Total approved costs
9,981 thou. CZK
Public financial support
9,810 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK