Adaptor protein PSTPIP2 and chronic multifocal osteomyelitis in mouse models and human patients
Project goals
Chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) is a chronic disease characterized by autoinflammatory lesions in the bones. The molecular basis of the disease is unknown. The most important animal model of this disease is the mouse strain Pstpip2cmo, which due to the loss of PSTPIP2 protein suffers from neutrophil-dependent chronic bone inflammation in the hind paws and tail. Despite the large body of existing data, the molecular mechanism of the disease development in these mice is incompletely understood and the true relationship to the human disease is unclear. In this project, we will thoroughly analyze pro-inflammatory signaling pathways of neutrophils and monocytes from Pstpip2cmo mice and compare these with pathways of PSTPIP2 deficient human cells and cells from CRMO patients. We will also test new treatment strategies. The results of this project will allow us to evaluate the importance of a large body of data available from mouse models for human CRMO. Such results are critical when considering new treatment options based on murine model studies.
Keywords
autoinflammationchronic non-bacterial osteomyelitisPSTPIP2signal transductioninflammationinnate immunity
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202300001
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
23-06676S
Alternative language
Project name in Czech
Adaptorový protein PSTPIP2 a chronická multifokální osteomyelitida u myších modelů a lidských pacientů
Annotation in Czech
Chronická rekurentní multifokální osteomyelitida (CRMO) je chronické onemocnění, pro které jsou charakteristické autoinflamatorní léze v kostech. Molekulární podstata onemocnění není známa. Nejdůležitějším zvířecím modelem tohoto onemocnění je myší kmen Pstpip2cmo, který v důsledku ztráty proteinu PSTPIP2 trpí chronickými záněty kostí zadních končetin a ocasu závislými na neutrofilních granulocytech. Navzdory velkému množství dostupných dat nejsou molekulární mechanizmy rozvoje nemoci u těchto myší dostatečně známy a skutečný vztah k lidskému onemocnění je nejasný. V tomto projektu budeme podrobně analyzovat prozánětlivé signální dráhy neutrofilních granulocytů a monocytů myší kmene Pstpip2cmo a budeme je porovnávat s dráhami PSTPIP2 deficientních lidských buněk a buněk z CRMO pacientů. Budeme také testovat nové strategie léčby. Výsledky tohoto projektu nám umožní zhodnotit význam velkého množství dat získaných na myších modelech pro lidskou CRMO. Takovéto výsledky jsou kritické při zvažování nových možností léčby na základě myších modelových studií.
Scientific branches
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Feb 29, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2025
Finance
Total approved costs
9,235 thou. CZK
Public financial support
9,043 thou. CZK
Other public sources
192 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
9 235 CZK thou.
Public support
9 043 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
OECD FORD
Biochemistry and molecular biology
Solution period
01. 01. 2023 - 31. 12. 2025