Mechanistic and structural analysis of the ADAM17-iRhom2 complex for novel anti-inflammatory strategies
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202300001
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
23-07096S
Alternative language
Project name in Czech
Mechanistická a strukturní analýza komplexu ADAM17-iRhom2 pro nové protizánětlivé strategie
Annotation in Czech
Zánětlivé patologie představují významnou zdravotní zátěž a jsou základem řady onemocnění souvisejících s věkem. Jednou z nejdůležitějších prozánětlivých signálních molekul je tumor nekrotizující faktor, který je proteolyticky vylučován z povrchu buněk, především pomocí membránově ukotvené metaloproteázy ADAM17. Biogeneze a regulace ADAM17 jsou závislé na pseudoproteázách iRhom z nadrodiny rhomboidů. Mechanistický základ funkce iRhomů je nejasný i proto, že struktura komplexu ADAM17-iRhom není známa. Navrhujeme použít kryogenní elektronovou mikroskopii, strukturní hmotnostní spektrometrii, molekulární modelování, proximitní proteomiku a biochemické testy k získání vhledu do architektury a regulace komplexu ADAM17-iRhom2. Tento kombinovaný přístup také pomůže vyhodnotit farmakologický potenciál těchto biologicky významných molekul v oblasti protizánětlivé terapie.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
10610 - Biophysics
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
BO - Biophysics<br>CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
K - Ending multi-year project
Latest support payment
Feb 29, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2025
Finance
Total approved costs
10,656 thou. CZK
Public financial support
9,993 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
342 thou. CZK