Novel open-channel blockers of NMDA receptors with enhanced membrane-to-channel inhibition
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202400001
Main participants
Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
24-10026S
Alternative language
Project name in Czech
Nové blokátory otevřených kanálů NMDA receptorů se zvýšenou inhibicí přes membránu
Annotation in Czech
N-methyl-D-aspartátové receptory (NMDAR) mají zásadní význam pro rozvoj mnoha onemocnění centrálního nervového systému. Ačkoli jsou k dispozici schválené blokátory působící na NMDAR, včetně memantinu a ketaminu, existuje vysoká poptávka po vývoji sloučenin působících jiným mechanizmem. V projektu budeme zkoumat nové potentní blokátory GluN1/GluN2 NMDAR založené na struktuře látky K2060, které budou i) vykazovat zvýšenou “membrane-to-channel” inhibici a ii) působit odlišnou kinetikou inhibice i v přítomnosti Mg2+. Inhibiční účinek K2060 derivátů budeme hodnotit pomocí elektrofyziologie v HEK293 buňkách exprimujících běžný (WT) a mutantní NMDAR, jakož i v hipokampálních neuronech z WT a “knock-in” (KI; nesoucích GluN2A-N615S mutaci) myší, v kombinaci s výpočetními přístupy (QSAR, dokování a modelování). Nakonec pomocí in vivo přístupů stanovíme, jak zjištěné in vitro parametry ovlivňují terapeutickou účinnost při modulaci audiogenních záchvatů v myším KI modelu.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FP - Other medical fields
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
Mar 12, 2024
Finance
Total approved costs
12,279 thou. CZK
Public financial support
12,279 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK