Exploring the Therapeutic Potential of Ketamine Enantiomers to Address Attentional and Cognitive Impairments in GRIN-related Disorder Model
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Ústav experimentální medicíny AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24J-04-00084
Alternative language
Project name in Czech
Výzkum terapeutického účinku enantiomerů ketaminu na poruchy pozornosti a kognitivní funkce v modelu GRIN onemocnění
Annotation in Czech
Poruchy související s GRIN jsou skupinou neurovývojových poruch, které jsou důsledkem mutací v genech zodpovědných za kódování podjednotek N-methyl-D-aspartátového receptoru (NMDAR). NMDAR jsou rodinou ionotropních glutamátových receptorů, které hrají zásadní roli v excitační neurotransmisi v centrálním nervovém systému savců. Tyto receptory mají zásadní význam pro vývoj nervových sítí, kognitivní funkce, synaptickou plasticitu a také procesy učení a paměti. Význam NMDAR je zřejmý ze značného počtu chorobných změn nalezených v genech GRIN u dětských pacientů. Tyto odchylky vedou k závažným encefalopatiím, které se vyznačují různorodými a překrývajícími se klinickými projevy, včetně mentálního postižení (ID), opožděného neurovývoje, poruch autistického spektra, pohybových a jazykových poruch, schizofrenie, epilepsie aj. V současné době bohužel není k dispozici žádná cílená léčba konkrétních onemocnění souvisejících s GRIN. Místo toho pacienti obvykle dostávají podpůrnou péči a mohou být individuálně léčeni pro různé souběžné stavy spojené s tímto onemocněním. V tomto článku použijeme ketamin, lék schválený FDA a EMA pro léčbu deprese, a jeho enantiomery (S)-ketamin a (R)-ketamin pro léčbu pozornosti a kognitivních deficitů u knock-in myší nesoucích mutaci GluN2A-N615S (KI), která je u pacientů spojena s ID, hypotonií a poruchami řeči/jazyka. Cílem je zjistit mechanismus, jakým ketamin a jeho enantiomery působí na mutované receptory, jaký mají vliv na synaptickou plasticity a tyto poznatky posléze využít a zjistit, zda se u KI myší povede napravit poruchy kognice a pozornosti. Proto budeme funkčně charakterizovat vazbu ketaminu pomocí elektrofyziologie na buňkách HEK293 exprimujících WT a mutované podjednotky NMDAR. Poté budou enantiomery testovány na nativních NMDAR v hipokampálních kulturách a mozkových řezech z WT a KI myší. Nakonec budeme pomocí behaviorálních pokusů testovat, zda enantiomery ketaminu mohou zlepšit deficit pozornosti a kognice u KI myší.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 25, 2024
Finance
Total approved costs
6,995 thou. CZK
Public financial support
6,995 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK