In vitro and in vivo study of the consequences of disease-associated mutations in the NMDA receptor and potential rescue pharmacology
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202300001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
23-04922S
Alternative language
Project name in Czech
In vitro and in vivo studie důsledků mutací NMDA receptoru spojených s onemocněním a pokus o jejich farmakologické ovlivnění
Annotation in Czech
NMDA receptory (NMDAR) jsou glutamátem aktivované iontové kanály, které hrají důležitou roli v synaptické signalizaci a plasticitě a jejich dysfunkce se podílí na vzniku řady onemocnění nervového systému. Za použití kombinace elektrofyziologických a molekulárně biologických metod budeme zkoumat strukturální, funkční a farmakologické důsledky, ke kterým dochází u rekombinantních NMDAR se zavedenými mutacemi, které byly nalezeny v GRIN genech u pacientů s neuropsychiatrickými poruchami. Kromě toho užijeme mutantní myší kmen Grin2bwt/L825V (tato mutace byla nalezena u jedinců s poruchou autistického spektra) ke studiu důsledků hypofunkce NMDAR na synaptický přenos a chování myší. Larvy zebřičky (Danio rerio) s knock-out geny (grin2a nebo grin2b) budou zkoumány v in vivo testech a za použití farmakologických nástrojů – nově syntetizovaných steroidních látek – budou zkoumány možnosti zmírnění případných defektů.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
In genetically accurate mouse models, they clarified the links between GRIN2B/GRIN2A variants derived from patients and dysfunction of synapses, networks, and behavior. The granted patent is significant for precision medicine in the development of targeted steroid-based therapies for mental disabilities, epilepsy, schizophrenia, and related neuropsychiatric disorders.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 7, 2025
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-GA0-GA-U
Data delivery date
Jul 13, 2026
Finance
Total approved costs
12,580 thou. CZK
Public financial support
12,337 thou. CZK
Other public sources
129 thou. CZK
Non public and foreign sources
57 thou. CZK