Exploring mechanisms and treatments for GRIN neurodevelopmental disorders
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
ERDERA
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
RP - Co-financing of EC programme
Contract ID
NW26P-01-ER002
Alternative language
Project name in Czech
Výzkum mechanismů a léčby neurovývojových poruch GRIN
Annotation in Czech
N-methyl-D-aspartátové receptory (NMDAR), kódované geny GRIN, jsou podtypem ionotropních glutamátových receptorů s kritickou rolí v synaptickém přenosu a plasticitě. Vzácné nebo de-novo varianty GRIN genů byly nalezeny u pacientů s neurovývojovým onemocněním charakterizovaným intelektovým postižením nebo vývojovým zpožděním, v kombinaci s dalšími neurologickými příznaky, jako je epilepsie, hypotonie nebo autismus. Nedávno jsme vytvořili dva transgenní myší modely poruch souvisejících s lidským genem GRIN2B: kmen nesoucí missense variantu v helixu M4 (GluN2B-L825V) nalezenou u pacienta s autismem a těžkou poruchou intelektu, a kmen nesoucí variantu s posunem čtecího rámce ve stejné lokalitě (GluN2B-L825Ffs15, zkr. GluN2B-L8slu). V primárních hipokampálních kulturách připravených z novorozených Grin2b+/L825V nebo Grin2b+/L825fs myší mají excitační synaptické proudy zprostředkované NMDAR rychlejší deaktivaci, což naznačuje sníženou funkci GluN2B ve srovnání s GluN2A podjednotkou. U obou myších kmenů pozorujeme zvýšenou úzkost, zhoršenou senzomotorickou funkci a kognitivní deficity, obecně v souladu se symptomy GRIN2B pacientů. V tomto projektu navrhujeme využít tyto dva transgenní myší modely poruch spojených s lidským genem GRIN2B k testování proveditelnosti léčby imunoterapií založenou na nanoprotilátkách nedávno vyvinutou ve spolupracující laboratoři. Navrhujeme také využít naše silné výzkumné portfolio v oblasti steroidních a nesteroidních alosterických modulátorů NMDAR k identifikaci potenciálních nových strategií léčby GRIN onemocnění.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - another secondary branch
30101 - Human genetics
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EB - Genetics and molecular biology<br>FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences<br>FP - Other medical fields
Solution timeline
Realization period - beginning
Feb 1, 2026
Realization period - end
Jan 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 18, 2026
Finance
Total approved costs
6,156 thou. CZK
Public financial support
6,156 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK