Study of mouse models carrying clinically relevant missense or frameshift Grin2b gene variants associated with neurodevelopmental disorders
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202500001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
25-16433S
Alternative language
Project name in Czech
Studium myších modelů nesoucích klinicky relevantní missense nebo frameshift varianty v Grin2b genu spojované s neurovývojovými poruchami
Annotation in Czech
Rodina ionotropních glutamátových receptorů kritických pro synaptický přenos a plasticitu je reprezentována NMDA receptory kódovaných GRIN geny. Varianty v GRIN genech jsou spojovány s poruchami vývoje a intelektu. Vedle častějších missense variant nesou někteří pacienti nonsense nebo frameshift varianty zavádějící předčasný stop kodon. Je zvláštní, že varianty zkracující podjednotky NMDA receptoru jsou často spojeny s méně závažnými symptomy než missense varianty. V projektu navrhujeme zkoumat příčiny tohoto klinicky důležitého rozdílu srovnáním dvou myších linií nesoucích Grin2b varianty v transmembránové doméně, a to missense variantu L825V spojenou s poruchou vývoje, nebo frameshift variantu L825fs. Provedeme srovnání funkčního dopadu těchto variant na úrovni synapsí, buněk a nervových okruhů. Budeme sledovat, jak tyto varianty ovlivňují transkriptom a proteom na systémové úrovni, a srovnáme chování obou linií. Současně budeme studovat i novou missense variantu A827V nalezenou u pacienta v ČR. Získaná data přispějí k pochopení vzniku závažných GRIN vázaných onemocnění.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)
OECD FORD - secondary branch
30101 - Human genetics
OECD FORD - another secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2025
Finance
Total approved costs
8,768 thou. CZK
Public financial support
8,768 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK