Diarylethylamine derivates methoxphenidine and its potential therapeutic benefit for the therapy of treatment resistant depression
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Národní ústav duševního zdraví
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24-04-00412
Alternative language
Project name in Czech
Diarylethylaminové deriváty methoxfenidina a jejich terapeutický přínos u farmakorezistentní deprese
Annotation in Czech
Hypotéza projektu je postavena na vlastních předběžných výsledcích, které ukazují, že diaryletylaminovaný derivát MXP má specifický mechanismus účinnosti, kinetiky a blokování blokování otevřeného kanálu NMDAR, který tím vhodně moduluje synaptické a extrasynaptické NMDAR. Očekává se, že tato modulace povede při testování in vivo k antidepresivnímu účinku bez významných vedlejších účinků. K dosažení cíle projektu bude provedeno několik výzkumných kroků. Nejprve budou použity nejmodernější metody molekulárního modelování a přístupů založených na molekulární dynamice, k výpočetnímu screeningu a identifikaci struktur, které se mohou vázat na NMDAR s vysokou afinitou. Identifikované struktury s nejvyšším farmakologickým potenciálem budou syntetizovány v laboratoři. Nově syntetizované sloučeniny budou podrobeny testování in vitro. Ve fázi in vitro bude modulační účinek nově vyvinutých látek zkoumán pomocí elektrofyziologických technik. Tato charakterizace bude zahrnovat zkoumání molekulárních mechanismů účinku těchto látek na NMDAR exprimovaných v buněčných kulturách a mozkových hipokampálních řezech získaných ze zvířat s experimentálně indukovaným depresivním onemocněním. Vzhledem k terapeutickému potenciálu testovaných látek budou poté slibné molekuly dále hodnoceny z hlediska jejich antidepresivního účinku na animálních modelech. Depresi podobné chování bude v animálním vyvoláno pomocí olfaktorické bulbektomie. Antidepresivní účinky syntetizovaných modulátorů NMDAR budou porovnány s účinky klinicky používaného ketaminu. Celkově je záměrem projektu pokročit v poznání mechanismus účinku a výzkum a vývoji nových molekul, které mohou selektivně modulovat NMDAR a vykazovat antidepresivní účinky v animálních modelech, což nabídne nové možnosti farmakoterapie deprese.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - secondary branch
30215 - Psychiatry
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FL - Psychiatry, sexology<br>FR - Pharmacology and apothecary chemistry
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 25, 2024
Finance
Total approved costs
15,873 thou. CZK
Public financial support
15,873 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK