Novel pharmacological strategies to target the sensor domain of temperature-activated TRPV channels
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202400001
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
24-10147S
Alternative language
Project name in Czech
Nové farmakologické strategie zaměřené na senzorovou doménu teplotně aktivovaných kanálů TRPV
Annotation in Czech
Teplotně citlivé kanály TRPV mají významnou úlohu v řadě fyziologických procesů a poruchy jejich funkce jsou spojeny s mnoha závažnými lidskými onemocněními. Očekávání vkládaná do vývoje nových léčiv zaměřených na tyto kanály zatím zůstávají nenaplněná z důvodu jejich vnitřní polymodality, jejíž mechanizmus nebyl dosud objasněn. Proto je zásadní odhalit, jak termo-TRPV fungují na molekulární úrovni, a navrhnout nové strategie jejich alosterické modulace. Naším cílem je prozkoumat novou třídu modulátorů, specifických biaryl-sulfonamidů, které podle předpokladu interagují s vazebným místem pro vaniloidy, čímž udržují senzorovou doménu v aktivovaném stavu. Naši hypotézu podporují naše předběžné výsledky popisující nové vazebné místo pro kanabinoidy u TRPV2, které je alostericky regulováno sulfonamidovým derivátem probenecidem. Jako důkaz konceptu budeme charakterizovat farmakologický profil hlavních sloučenin a jejich kombinací s vaniloidy a potvrdíme jejich strukturní účinky na pór TRPV kanálů pomocí kryoelektronové mikroskopie a molekulárního modelování.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10610 - Biophysics
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
BO - Biophysics
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
8,269 thou. CZK
Public financial support
8,130 thou. CZK
Other public sources
139 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK