Redox reprogramming of the proteome in therapeutic resistance of Myelodysplastic syndrome
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202400001
Main participants
Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
24-10353S
Alternative language
Project name in Czech
Redoxní přeprogramování proteomu u terapeutické rezistence Myelodysplastického syndromu
Annotation in Czech
Prognóza myelodysplastických syndromů je velmi špatná kvůli rozvoji rezistence na 5-azacytidin (AZA) a progresi do akutní myeloidní leukemie. Molekulární mechanismus rezistence na AZA není dosud znám. Naléhavě potřebujeme vymezit mechanismy, které překonávají toxicitu léku. Stále více důkazů ukazuje, že rezistence je zprostředkována chemorezistentními leukemickými buňkami (RLCs), což jsou leukemické buňky, které získávají výhodu tím, že přetvářejí své buněčné prostředí, a to jim umožňuje přežít chemoterapii. Naše předběžné výsledky ukazují, že k této přestavbě dochází v důsledku léky indukovaných redoxních signálních drah. Hlavním cílem návrhu je definovat programy, které vedou ke vzniku RLCs. Redoxní proteomické mapování se subcelulárním rozlišením a transkriptomický screening primárních vzorků pacientů poskytne hluboký vhled do mechanismů přeprogramování RLCs. Tato práce představuje translační výzkum, který zahrnuje více aspektů patofyziologie vzniku rezistence a poskytne bližší poznatky o možných strategiích k překonání toxicity léčiv u jednotlivých pacientů.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
30205 - Hematology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Mar 19, 2024
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 21, 2025
Finance
Total approved costs
10,988 thou. CZK
Public financial support
10,973 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
15 thou. CZK