Synthetic lethal interactions of the mitochondrial integrated stress response in MYC-driven tumors
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202500001
Main participants
Masarykova univerzita / Přírodovědecká fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
25-16629S
Alternative language
Project name in Czech
Synteticky letální interakce zprostředkované mitochondriální integrovanou stresovou odpovědí u nádorů závislých na proteinech rodiny MYC
Annotation in Czech
Integrovaná stresová odpověď (ISR) je klíčovou dráhou, na níž se sbíhají stresové signály z poškozených či dysfunkčních mitochondrií. Dle míry aktivace obnovuje mitochondriálně indukovaná ISR (mitoISR) homeostázu mitochondrií nebo spouští apoptózu. Ve shodě s jinými autory jsme prokázali, že léčiva, jež navozují mitoISR, účinně překonávají terapeutickou rezistenci u agresivních nádorů řízených vysokou expresí transkripčních faktorů MYC. Jaké molekulární mechanismy podmiňují citlivost těchto nádorů k inhibici expresního aparátu mitochondrií, však není jasné. V návaznosti na naše výsledky, které odhalily dosud nepopsaný vztah mezi mitoISR a degradací proteinů MYC, bude tento projekt využívat genetické a farmakologické přístupy k rozklíčování aktivity mitoISR s cílem odhalit její úlohu v regulaci tzv. „undruggable“ proteinů MYC. Vyvineme nové modely inducibilní exprese MYC/MYCN, abychom vyloučili nespecifické mitochondriální efekty předchozích systémů, což umožní získat unikátní poznatky ohledně mitoISR/ISR jako možných synteticky letálních cílů pro léčbu nádorů řízených proteiny MYC.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
30204 - Oncology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 28, 2025
Finance
Total approved costs
9,694 thou. CZK
Public financial support
9,694 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK