Drug repurposing for the therapy of MYC-driven pediatric tumors via mitochondrial synthetic lethality
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202600001
Main participants
Fakultní nemocnice u sv. Anny v Brně
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW26-07-00021
Alternative language
Project name in Czech
Repurposing léčiv pro terapii pediatrických nádorů řízených MYC s využitím mitochondriální syntetické letality
Annotation in Czech
Pediatrické nádory řízené MYC, jako neuroblastom vysokého rizika (NB) a meduloblastom skupiny 3 (G3MB), patří mezi nejagresivnější malignity vysoce rezistentní k léčbě. Dosud pouze jediný přímý inhibitor MYC prošel klinickou studií fáze I, přičemž jeho bezpečnost a využitelnost v dětské onkologii zůstávají nejasné. Naše výsledky ukazují, že léčiva indukující mitochondriální stres, včetně běžných antibiotik, mohou nepřímo potlačovat proteiny MYC a spouštějí MYC-dependentní buněčnou smrt u rezistentního NB skrze mitochondriální integrovanou stresovou odpověď (mitoISR). Cílem projektu je využít nově popsanou mitochondriální syntetickou letalitu jako selektivní přístup k terapii nádorů závislých na proteinech MYC. Jako důkazu konceptu využijeme naše unikátní kumátem-indukovatelné MYC/MYCN modely NB pro první nezkreslený screening léčiv synteticky letálních s MYC. Identifikovaná léčiva z cíleně sestavené knihovny léčiv schválených FDA (obohacena o ribozomální antibiotika a mitochondriální stresory) budou validována na MYC-dependentních buněčných liniích NB, G3MB a Burkittova lymfomu a charakterizována z hlediska mitochondriální selektivity, včetně luciferázových testů in vitro translace a aktivity mitoISR. Účinnost vybraných léčiv bude dále testována ve sféroidech a v in vivo modelu NB řízeného MYCN v zebřičkách. Pro podpoření možnosti repurposingu u pediatrických nádorů budou upřednostněna účinná synteticky letální léčiva s příznivým bezpečnostním profilem. Jejich terapeutický potenciál bude finálně zhodnocen ve vysoce relevantních preklinických modelech dostupných skrze multicentrickou mezinárodní spolupráci: (i) in vitro na panelu primárních linií odvozených od nádorů pacientů po relapsu/s refrakterním onemocněním, (ii) in vivo na xenograftech v zebřičkách a modelech pacientských xenograftů. Projekt přinese důležité poznatky, které mohou zásadně přispět k přípravě klinických studií repozice schválených léčiv pro terapii rezistentních pediatrických nádorů řízených MYC.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
30209 - Paediatrics
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology<br>FG - Paediatrics
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2026
Realization period - end
Dec 31, 2029
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP26-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 23, 2026
Finance
Total approved costs
17,091 thou. CZK
Public financial support
17,091 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK