Mechanistic insight into the eIF4F contribution to the development of melanoma resistance to clinical BRAF and MEK inhibitors
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202500001
Main participants
Masarykova univerzita / Lékařská fakulta
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
25-17766S
Alternative language
Project name in Czech
Mechanistický pohled na zapojení eIF4F do vývoje rezistence melanomu ke klinickým inhibitorům BRAF a MEK
Annotation in Czech
Onkogenní mutace v NRAS a BRAF konstitutivně aktivují dráhu MAPK ERK v buňkách melanomu a podporují agresivní růst nádoru. Dráha ERK je proto významným terapeutickým cílem. Během léčby se však často rozvine získaná rezistence na inhibitory kináz BRAF a MEK. Zatímco úloha eukaryotického translačního iniciačního faktoru eIF4F ve vývoji rezistence je známá, molekulární mechanismy stále zůstávají nejasné. Naše nedávné objevy ukázaly kritickou funkční interakci mezi drahami ERK a eIF4F u melanomu, která řídí aktivitu dráhy ERK a ovlivňují expresi důležitých transkripčních faktorů a regulátorů metabolismu DNA a buněčného cyklu. Tento projekt si klade za cíl ověřit zapojení těchto faktorů a nově identifikované signální kaskády eIF4F/DUSP6/ERK/EGR1 do vzniku „persister“ buněk melanomu, které tolerují klinické inhibitory BRAF/MEK. Kromě toho se projekt snaží odhalit nová funkční spojení mezi drahami eIF4F a ERK a prozkoumat možnosti jejich terapeutického cílení, tak aby se zabránilo rozvoji rezistence melanomu.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - another secondary branch
30204 - Oncology
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
CE - Biochemistry<br>EA - Morphology and cytology<br>EB - Genetics and molecular biology<br>FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2025
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP25-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 28, 2025
Finance
Total approved costs
9,805 thou. CZK
Public financial support
9,805 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK