Microenvironmental Drivers of Aggressiveness and Therapy Resistance in Chronic Lymphocytic Leukemia

Provider

Ministry of Education, Youth and Sports

Programme

—

Call for proposals

SMSM2026LU001

Main participants

Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

MSMT-6303/2026-9

Project name in Czech

Mikroenvironmentální faktory řídící agresivitu a rezistenci na léčbu u chronické lymfocytární leukémie

Annotation in Czech

Projekt se zaměřuje na pochopení role transkripčních faktorů (TF) v agresivitě a rezistenci na cílenou léčbu u chronické lymfocytární leukémie (CLL). Propojujeme zde základní výzkum s analýzou vzorků získaných od pacientů před a během léčby cílenými léčivy, čímž reagujeme na aktuální potřebu individualizované léčby krevních malignit. Prvním cílem je detailní charakterizace kandidátních transkripčních faktorů (CEBPB a FOXO1) v mikroprostředí CLL a identifikace dalších TFs funkčně relevantních v CLL mikroprostředí. Z dosavadních výsledků vyplývá, že oba TFs jsou důležitými regulátory buněčných drah nutných pro dělení, přežívání a migraci CLL buněk. V druhém cíli plánujeme objasnit úlohu TFs v rozvoji rezistence na inhibitory BCR signalizace cílící na BTK kinázu (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) a léčivo blokující anti-apoptický protein BCL2 (venetoclax). BTK a BCL2 inhibitory jsou nyní již běžně užívaná léčiva vedoucí iniciálně k velmi dobré klinické odpovědi, ale zároveň nejsou kurativní a velké části CLL pacientů dochází k vzniku rezistence. Naše data naznačují, že CEBPB indukuje expresi anti-apoptotických proteinů jako BCLxL či MCL1, které jsou schopny zabránit apoptóze buněk při léčbě venetoclaxem, zatímco FOXO1 způsobuje adaptaci na terapii BCR inhibitory a rezistenci na venetoclax ovlivněním interleukinové signalizace a ERK dráhy. Využijeme několik modelů vyvinutých v naší laboratoři a molekulárně-biologické techniky aplikované přímo na pacientské CLL buňky (CRISPR editace, ChIP-seq, Cut&Run, RNA-seq), což umožní sledovat funkční dopady těchto TFs a chování buněk v kontextu CLL mikroprostředí, které je zásadní pro vznik rezistence a agresivitu onemocnění. Třetím ambiciózním cílem je terapeutické zacílení těchto TFs pomocí specifických nízkomolekulárních látek testovaných v (pre)klinických studiích u jiných chorob.

R&D category

ZV - Basic research

OECD FORD - main branch

30204 - Oncology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FD - Oncology and haematology

Realization period - beginning

Mar 1, 2026

Realization period - end

Dec 31, 2029

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MSM-LU-R

Data delivery date

Apr 24, 2026

Total approved costs

9,823 thou. CZK

Public financial support

9,823 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK