THE ROLE OF TRANSCRIPTION FACTORS IN AGGRESSIVENESS AND RESISTANCE TO TARGETED THERAPY IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202400001
Main participants
Fakultní nemocnice Brno
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NW24-03-00369
Alternative language
Project name in Czech
ROLE TRANSKRIPČNÍCH FAKTORŮ V AGRESIVITĚ A REZISTENCI NA CÍLENOU LÉČBU U CHRONICKÉ LYMFATICKÉ LEUKÉMIE
Annotation in Czech
Transkripční faktory jsou klíčové pro řadu aspektů fyziologie B buněk a představují jedny z kanonických onkogenů u maligních B buněk. Transkripční faktory jsou nezbytné pro spuštění proliferace a přežití buněk po aktivaci stimulů v mikroprostředí chronické lymfatické leukémie (CLL) jako je signalizace z B-buněčného receptor (BCR) a T-CLL buněčné interakce. Schválení terapie cílící na mikroprostředí tj. „BCR inhibitorů“ ibrutinibu (inhibuje BTK) a idelalisibu (inhibuje PI3K) způsobilo revoluci v terapii CLL. Následně byly popsány mechanismy genetické rezistence k „BCR inhibitorům“, ale zůstává nejasné, zda by v CLL buňkách mohla existovat ne-genetická adaptace na tuto léčbu. V CÍLI 1 předpokládáme, adaptivní změny v aktivitě transkripčního faktoru FOXO1 podporují přežití CLL buněk během terapie „BCR inhibitory“ a lymfocytózu pozorovanou na této na léčbě. V CÍLI 1 plánujeme mechanisticky studovat cílové geny regulované FOXO1 a popsat jeho roli v odpovědi CLL buněk na klinicky schválené inhibitory BCR a venetoclax. V CÍLI 2 jsme popsali nový transkripční faktor ovládající řízení genové exprese v CLL mikroprostředí a budeme dále studovat jeho interakční partnery a mechanismus fungování. Je známo, že transkripční faktory jako MYC či NFkB jsou aktivovány v CLL mikroprostředí, ale zůstává do velké míry nejasné, které další transkripční faktory (a jak) ovlivňují genovou expresi aktivovanou BCR nebo CLL-T buněčnými interakcemi. V CÍLI 3 budeme testovat in vitro a na myších modelech inhibitory transkripčních faktorů identifikovaných v CÍLI 1 a 2 z pohledu potenciálního terapeutické použití samostatně a v kombinaci s inhibitory BTK/venetoclaxem.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2024
Realization period - end
Dec 31, 2027
Project status
Z - Beginning multi-year project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NW-R
Data delivery date
Mar 25, 2024
Finance
Total approved costs
15,515 thou. CZK
Public financial support
15,515 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK