THERAPY-INDUCED GENE EXPRESSION CHANGES IN THE TUMOR MICROENVIRONMENT OF CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: INSIGHTS INTO CD20 REGULATION AND FUNCTION.

Provider

Ministry of Health

Programme

—

Call for proposals

SMZ0202600001

Main participants

Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

NW26J-03-00059

Project name in Czech

TERAPIÍ INDUKOVANÉ ZMĚNY GENOVÉ EXPRESE V NÁDOROVÉM MIKROPROSTŘEDÍ CHRONICKÉ LYMFOCYTÁRNÍ LEUKÉMIE: STUDIUM REGULACE A FUNKCE CD20.

Annotation in Czech

Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější leukémií u dospělých v západním světě. Deregulace signalizace z B buněčného receptoru (BCR) a interakce v mikroprostředí imunitních niche hrají klíčovou roli v patofyziologii CLL tím, že poskytují signály pro přežití a proliferaci. Inhibitory BCR, které cílí na klíčové kinázy jako jsou BTK (ibrutinib, acalabrutinib, pirtobrutinib, zanubrutinib) a PI3K delta (idelalisib), jsou samostatně vysoce účinné při léčbě CLL, avšak nejsou kurativní. Pro zvýšení jejich účinnosti se inhibitory BTK/PI3K běžně kombinují s monoklonálními protilátkami proti CD20, jako jsou rituximab nebo obinutuzumab. Naše data ukazují, že inhibitory BTK (BTKi) narušují regulaci transkripce CD20, což vede ke snížení exprese CD20 na CLL buňkách, což přímo ovlivňuje účinnost anti-CD20 protilátek. Naším cílem je objasnit mechanismy regulace CD20 v kontextu léčby BTKi. Předpokládáme, že BTKi ovlivňují transkripci CD20 zvýšením aktivity transkripčního faktoru FoxO1 a že ibrutinib navíc narušuje IL4 zprostředkovanou aktivaci STAT6 inhibicí kinázy JAK3. Tato studie má přímé dopady na zlepšení kombinační terapie, protože anti-CD20 protilátky a anti-CD20 CAR T-buňky tvoří základ léčby malignit ze zralých B buněk. Také předpokládáme, že je možné identifikovat jiné alternativní povrchové molekuly jako cíle dostupných monoklonálních protilátek. Provedli jsme komplexní analýzu genové exprese vzorků CLL před a po léčbě BCR inhibitory a navrhujeme CXCR4 jako novou cílovou povrchovou molekulu a plánujeme preklinické testování anti-CXCR4 protilátky ulocuplumab v kombinaci s BTKi.

R&D category

AP - Applied research

OECD FORD - main branch

30204 - Oncology

OECD FORD - secondary branch

—

OECD FORD - another secondary branch

—

CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

FD - Oncology and haematology

Realization period - beginning

Jan 1, 2026

Realization period - end

Dec 31, 2029

Project status

Z - Beginning multi-year project

Latest support payment

—

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP26-MZ0-NW-R

Data delivery date

Mar 23, 2026

Total approved costs

8,493 thou. CZK

Public financial support

8,493 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK