PRIORITIZING DRUG COMBINATIONS IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA BASED ON ANALYSIS OF CELL ADAPTATION TO IBRUTINIB AND IDELALISIB IN VIVO
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202000001
Main participants
Fakultní nemocnice Brno
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU20-03-00292
Alternative language
Project name in Czech
PRIORITIZACE KOMBINACÍ LÉČIV U CHRONICKÉ LYMFOCYTÁRNÍ LEUKÉMIE NA ZÁKLADĚ ANALÝZY ADAPTACE BUNĚK NA IBRUTINIB A IDELALISIB IN VIVO
Annotation in Czech
Použití ibrutinibu a idelalisibu změnilo terapii chronické lymfatické leukémie (CLL), ale je třeba identifikovat efektivní terapeutické kombinace s těmito “BCR inhibitory”. Analyzovali jsme transkriptom CLL buněk získaných od pacientů během podávání “BCR inhibitorů” a identifkovali 2 nové mechanismy adaptace, které maligní B lymfocyty využívají in vivo pro přežití při inhibici BTK (a potenciálně PI3K inhibici). Budeme dále studovat tyto molekulární dráhy a pre-klinicky testovat použití 2 nových inhibitorů cílících na tyto mechanismy v kombinaci s „BCR inhibitory” (cíl 1a/b). Dále jsme analyzovali expresi molekul na povrchu CLL buněk, které by potenciálně mohly být cíleny monoklonálními protilátkami schválenými či testovanými u jiných chorob. Zjistili jsme, že ibrutinib i idelalisib indukují expresi CXCR4 a pozorovali potentní synergický účinek s novou terapeutickou anti-CXCR4 protilátkou v kombinaci s ibrutinibem a idelalisibem (cíl 2). Plánujeme dále studovat adaptační mechanismy u terapie ibrutinibem versus idelalisibem a pre-klinicky testovat 3 zmíněné nové terapeutické přístupy.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The findings of the project provide original and high quality results from both biological and clinical perspectives. The final report is very thorough and detailed and together with the list of publication results (multiple D1 and Q1 publications, plus a successful patent application) convincingly demonstrates the quality of the project. It is also worth mentioning that, from AZV's point of view, the publications are usually exclusively supported by this grant.
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2023
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-U
Data delivery date
Jul 3, 2024
Finance
Total approved costs
11,446 thou. CZK
Public financial support
11,446 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK