FOXO1-GAB1 AXIS AND MOLECULAR PATHWAYS GUIDING RE-CIRCULATION OF LEUKEMIC B CELLS TO IMMUNE NICHES: THERAPEUTIC IMPLICATIONS
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202000001
Main participants
Fakultní nemocnice Brno
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-02566S
Alternative language
Project name in Czech
FOXO1-GAB1 SIGNALIZACE A MOLEKULÁRNÍ DRÁHY ŘÍDÍCI RE-CIRKULACI LEUKEMICKÝCH B BUNĚK DO IMUNITNÍCH NICHE: TERAPEUTICKÉ IMPLIKACE
Annotation in Czech
Buňky chronické lymfocytární leukémie (CLL) jsou závislé na re-cirkulaci mezi periferní krví a lymfatickými uzlinami, kde získávají signály nutné pro přežití a proliferaci. Mechanismy a faktory regulující jejich re-cirkulaci jsou z velké části neznámé. Jejich popis by mohl vést k identifikaci nové cílené léčby použitelné samostatně nebo v kombinaci s nově klinicky schválenými BCR inhibitory jako je ibrutinib/idelalisib nebo k překonání rezistence na tyto léčiva. Analyzovali jsme genovou expresi u CLL buněk migrujících do lymfatických uzlin in vivo a identifikovali FoxO1–transkripční dráhu zahrnující GAB1 protein jako možný nový regulátor re-cirkulace/migrace. Dále jsme pozorovali, že CLL buňky pacientů léčených ibrutinibem jsou schopné se adaptovat na BTK/BCR inhibici a přežít díky GAB1-dependentní aktivaci Akt dráhy. Naším cílem je studium FoxO1-indukované regulace GAB1 a její role v re-cirkulaci CLL buněk a testování nových GAB1 inhibitorů jako terapeutické strategie (samostatně a v kombinaci s ibrutinibem).
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Project has been handled in very high standard and with priority results. The regulatory role of FoxO1-GAB1 has been described and an international patent using GAB1 inhibition has been filed. Within the project, 3 theses and 2 dissertations were solved and defended. Outputs are above standard, aggregate IF=70.3. No deficiencies were found.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 8, 2022
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GA-U
Data delivery date
Jun 26, 2023
Finance
Total approved costs
8,745 thou. CZK
Public financial support
8,745 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK