THE IMPACT OF THERAPEUTIC TARGETING OF BCR SIGNALLING ON GENE EXPRESSION IN B CELL MALIGNANCIES AND ITS PROGNOSTIC AND PREDICTIVE SIGNIFICANCE

Provider

Ministry of Health

Programme

Programme to support medical applied research in 2015 to 2022

Call for proposals

Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)

Main participants

Fakultní nemocnice Brno

Contest type

VS - Public tender

Contract ID

16-29622A

Project name in Czech

VLIV TERAPEUTICKÉ INHIBICE BCR SIGNALIZACE NA GENOVOU EXPRESI U B BUNĚČNÝCH MALIGNIT A JEJÍ PROGNOSTICKÝ A PREDIKTIVNÍ VÝZNAM

Annotation in Czech

Použití inhibitorů signalizace přes B-buněčný receptor (BCR) má slibné terapeutické výsledky u B-buněčných malignit, ale nejsou dobře známy mechanismy jejich působení a molekulární dráhy důležité pro vznik rezistence a volbu vhodné kombinační léčby. V projektu navrhujeme studovat expresi miRNA a protein-kódujících genů po aplikaci BCR-inhibitorů (ibrutinib a idelalisib) v maligních buňkách pacientů s chronickou lymfatickou leukémií (CLL) s využitím technologie masivního paralelního sekvenování (Illumina). Cílem projektu je i) popsání molekulárních drah miRNA-mRNA, které jsou ovlivněny BCR-inhibicí, ii) nalezení miRNA, které mohou být prognostickými a prediktivními biomarkery a iii) definovat na základě analýzy molekulárních drah potenciální nové terapeutické přístupy, které napodobují efekt BCR-inhibitorů a/nebo s nimi mohou být kombinovány. V předběžných analýzách jsme identifikovali mRNA/miRNA ovlivněné BCR-inhibicí a popsali, že BCR-asociované miRNA mohou být využity jako biomarkery, což bude dále testováno na velkých souborech pacientů s CLL a folikulárním lymfomem.

R&D category

AP - Applied research

CEP classification - main branch

FD - Oncology and haematology

CEP - secondary branch

EB - Genetics and molecular biology

CEP - another secondary branch

—

OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Provider evaluation

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Project results evaluation

The work on the project was carried out according to plan. The results were published in journals with high impact factor (the total impact factor of applied results is 57.30). Three of the publications are directly related to the project - one deals with the effect of ibrutinib on the gene expression and combination therapy in CLL and the role of miRNA-150 in CLL (both Blood IF 16.6), another one is on rituximab treatment in relation to BCR signaling (Leukemia magazine, IF 10.00). Dedication of the project was also mentioned in two other publications with an impact factor. In addition, several articles and chapters have been created with the above-mentioned inheritance. The results also include a patent related to this project, specifically concerning the diagnostic use of miRNA. Overall, the project's objectives have been met in an outstanding way and the project has contributed to scientific knowledge and clinical practice. Its results are extraordinary even in the international c

Realization period - beginning

Apr 1, 2016

Realization period - end

Dec 31, 2019

Project status

U - Finished project

Latest support payment

Jun 28, 2018

Confidentiality

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Data delivery code

CEP20-MZ0-NV-U/03:1

Data delivery date

Jul 1, 2020

Total approved costs

9,899 thou. CZK

Public financial support

9,899 thou. CZK

Other public sources

0 thou. CZK

Non public and foreign sources

0 thou. CZK