MICRORNA REGULATION OF B-T CELL INTERACTIONS IN THE AGGRESSIVENESS AND TRANSFORMATION OF “INDOLENT” B CELL MALIGNANCIES
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202200001
Main participants
Fakultní nemocnice Brno
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU22-03-00117
Alternative language
Project name in Czech
MICRORNA REGULACE B-T BUNĚČNÝCH INTERAKCÍ V AGRESIVITĚ A TRANSFORMACI “INDOLENTNÍCH” B BUNĚČNÝCH MALIGNIT
Annotation in Czech
Buňky folikulárního lymfomu (FL) a chronické lymfocytární leukémie (CLL) závisí na interakcích v mikroprostředí, které zprostředkovávají signály podporující jejich přežití a proliferaci. Předpokládáme, že pro CLL/FL „agresivitu“ jsou klíčové B-T buněčné interakce a že tyto zahrnují deregulaci miRNA u obou onemocnění. Plánujeme funkčně popsat úlohu miRNA v aberantní CD40 signalizaci u FL/transformovaného FL (tFL) [cíl 1], a v IL21 a interferonové signalizaci u CLL a FL [cíl 2]. Na základě mRNA a miRNA profilování párových FL-tFL vzorků předpokládáme, že změny miR-29 vedou k silnější CD40 signalizaci s následným nárůstem aktivity MYC a proliferace buněk u tFL a “agresivního” FL [cíl 1a]. Provedeme také profilování miRNA/mRNA u agresivního vs. indolentního FL (relapse <2 let vs. dlouhodobě indolentní choroba) za účelem identifikace miRNA a jejich cílů zapojených do agresivity FL [cíl 1b]. Existuje klinická potřeba identifikovat ~20 % FL případů s agresivní chorobou a pozorovali jsme, že hladiny miR-29 u FL mohou sloužit jako robustní biomarker pro krátké přežití/časný relaps. Optimalizujeme použití miRNA jako biomarkerů z parafínem fixované tkáně (FFPE) a provedeme jejich robustní validaci s využitím vzorků z ukončené klinické studie R-CHOP (n=112) a dalších FL z „reálné klinické praxe“ léčených R-chemo terapií (n=100). Dále předpokládáme, že STAT1 je klíčovým transkripčním mediátorem interakcí maligních B-T buněk a následné proliferace B buněk. Plánujeme zkoumat, zda změny v miRNA vedou ke zvýšení hladin STAT1 a výraznější odpovědi CLL/FL buněk na faktory produkované T buňkami (IL21, CD40L, INFg) [cíl 2]. Celkově výzkum přispěje k pochopení „agresivity“ u FL a CLL, lepší stratifikaci pacientů a popisu možných důsledků B-T buněčných interakcí pro mechanismus účinku cílené terapie (BCR inhibitory/venetoclax) nebo vznik rezistence na tuto léčbu.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2022
Realization period - end
Dec 31, 2025
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
12,888 thou. CZK
Public financial support
12,888 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK