DEVELOPMENT OF MODELS FOR THE STUDIES OF MICROENVIRONMENT AND THERAPEUTIC RESISTANCE IN B CELL MALIGNANCIES
Public support
Provider
Ministry of Health
Programme
—
Call for proposals
SMZ0202300001
Main participants
Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
NU23-08-00448
Alternative language
Project name in Czech
VÝVOJ MODELŮ PRO STUDIUM MIKROPROSTŘEDÍ A TERAPEUTICKÉ REZISTENCE U B BUNĚČNÝCH MALIGNIT
Annotation in Czech
Biologie chronické lymfocytární leukemie (CLL) a dalších „indolentních“ B buněčných malignit je do velké míry závislá na interakcích v mikroprostředí. Buňky CLL se in vitro nedělí a během několika dní podléhají spontánní apoptóze, což představuje klíčovou překážku studia buněčných procesů úzce spojených s agresivitou onemocnění. Navíc buňky CLL se stabilně nepřihojují v imunodeficientních nebo ozářených myších. Provedli jsme analýzu interakcí v mikroprostředí CLL a předpokládáme, že pro proliferaci CLL je nezbytná specifická kombinace T buněčných signálů. Naším cílem je vyvinout a charakterizovat in vitro ko-kultivační model navozující stabilní, dlouhodobou proliferaci primárních buněk CLL. Tento je založen na ko-kultivaci buněk CLL se stromálními buňkami HS5 geneticky upravenými tak, aby exprimovaly kombinaci dvou až tří vybraných T buněčných faktorů (CÍL 1). Naše předběžná data naznačují, že tento přístup je proveditelný a můžeme poprvé reprodukovatelně dosáhnout až 50% proliferujících CLL buněk v 1-týdenní ko-kultivaci. Tento model nevyžaduje přidání žádných komerčních rekombinantních faktorů a umožňuje dlouhodobou levnou ko-kultivaci (2-3 měsíce). Model dále budeme optimalizovat a použijeme ke studiu transkripční regulace proliferace a jejího terapeutického cílení u CLL, abychom prokázali jeho praktickou užitečnost (CÍL 1). Dále optimalizujeme ko-transplantaci vytvořených podpůrných buněk na 3D kolagenovém scafoldu imunodeficientním myším (NSG) tak, aby vznikla humanizovaná „T-buněčná nika“ umožňující stabilní proliferaci CLL buněk v myši a vytvoření nového z pacientů-odvozeného xenograftového modelu (PDX) (CÍL 2). Také otestujeme tuto strategii pro generování PDX u další indolentní B malignity, konkrétně u folikulárního lymfomu. Projekt se celkově zaměřuje na technické aspekty modelů in vitro a in vivo a jejich charakterizaci s několika příklady praktické použitelnosti pro studium biologie a cílené terapie.
Scientific branches
R&D category
AP - Applied research
OECD FORD - main branch
30205 - Hematology
OECD FORD - secondary branch
30204 - Oncology
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology
Solution timeline
Realization period - beginning
May 1, 2023
Realization period - end
Dec 31, 2026
Project status
B - Running multi-year project
Latest support payment
Apr 28, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-MZ0-NU-R
Data delivery date
Feb 21, 2024
Finance
Total approved costs
11,906 thou. CZK
Public financial support
11,906 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK