Crystallographic study of human adenylosuccinate lyase and of its mutants
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 1 (SGA02002GA-ST)
Main participants
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Krystalografická studie lidské adenylosukcinát lyasy (ASL) a jejich mutantních forem
Annotation in Czech
Adenylosukcinát lyasa (EC 4.3.2.2) "ASL", je významný enzym nukleotidového metabolismu, jenž katalyzuje dvě reakce biosyntézy purinů a jehož deficience způsobuje neurologická postižení, psychomotorické retardace poruchy chování. Na druhé straně byla u ALS pozorována zvýšená hladina aktivity při některých nádorových onemocněních. Na pracovišti spolunavrhovatele byla v minulých létech objasněna mutační podstata deficitu ASL u 6 pacientů a příslušné mutantní bílkoviny ASL byly klónovány a exprimovány v Ecoli. Pouze porovnání trojrozměrných stuktur molekul normálního a mutantního enzymu umožňuje racionální výklad účinku jednotlivých mutací, například změn ve vazbě nebo kontroverzi substrátu. Předkládaný projekt má proto jako hlavní cíl vyřešit proteinověkrystalografickými metodami dosud neznámou trojrozměrnou strukturu molekuly normálního enzymu ALS jakož i zmíněné série jeho variant (bodových a delečních mutant). Proteinově krystalografické analýzy a interpretace získaných modelů se budou týkat jak en
Scientific branches
R&D category
—
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
CF - Physical chemistry and theoretical chemistry
CEP - another secondary branch
FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10403 - Physical chemistry<br>10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Cílem projektu bylo vyřešit trojrozměrnou strukturu přirozené lidské ASL a jejich mutant a na základě znalostí těchto struktur navrhnout nové inhibitory ASL, které by mohly být základem nových cytostatik. Těchto cílů se nepodařilo dosáhnout z důvodů nedo
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2000
Realization period - end
Jan 1, 2001
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2002/GA0/GA02GA/U/N/7:3
Data delivery date
Apr 1, 2003
Finance
Total approved costs
734 thou. CZK
Public financial support
734 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK