Analysis of the effects of Cd36 (fat) transgene in spontaneously hypertensive rats on clustering of cardiovascular risk factors
Project goals
Numerous studies in humans and animal models have suggested that alterations in fatty acid and lipid metabolism can contribute to the pathogenesis of insulin resistance and hypertension. It has been demonstrated that: 1) the SHR carriers mutations of CD36, a key protein of the cellular transport of fatty acids; 2)CD36 is located on chromosome 4 at the peak area of linkage to defects in insulin action and fatty acid metabolism; 3) transfer of this region of chromosome 4 from the normotensive BN rat ontoSHR background restores normal expression of CD36 and improves cellular defects in insulin sensitivity and lipid metabolism; 4) production of FVB transgenic mice provided a strong evidence for the involvement of CD36 in regulation of insulin action.However, these transgenic mice could not be used to study the effects of CD36 overexpression on regulation of blood pressure (BP) because the FVB mice carry a wild type allele of CD36 gene and are not spontaneously hypertensive. To obtain a definitive
Keywords
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 1 (SGA02002GA-ST)
Main participants
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Analýza účinku Cd36 (Fat) transgenu u spontánně hypertenzních potkanů na koincidenci rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění
Annotation in Czech
Četné studie u lidí a u zvířecích modelů naznačily, že změny v metabolismu mastných kyselin a lipidů mohou přispět k patogenezi inzulinové rezistence a hypertenze. Bylo prokázáno, že (1) kmen spontánně hypertenzních potkanů (SHR) má mutace CD36, klíčovéhproteinu buněčného transportu mastných kyselin; (2) CD 36 je lokalizován na chromozomu 4 v oblasti, asociované s poruchami účinku inzulinu a metabolizmu mastných kyselin; (3) přenosem této oblasti chromozomu 4 z normotenzního kmene BN na pozadí kmene SHRse obnovila normální exprese CD36 a částečně korigovaly poruchy účinku inzulinu a lipidového metabolizmu; (4) produkce CD36 transgenních FVB myší poskytla rozhodující důkaz pro úlohu CD36 v regulaci účinku inzulinu. Tyto transgenní myší však nejsou vhodnpro studium vlivu zvýšené exprese CD36 na regulaci krevního tlaku a asociovaných metabolických poruch, protože příjemci CD36 transgenu mají normální alely CD36 genu a FVB myši nejsou spontánně hypertenzní. K získání defenitivního důkazu pro účast genu
Scientific branches
R&D category
—
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
ED - Physiology
CEP - another secondary branch
FA - Cardiovascular diseases including cardio-surgery
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30105 - Physiology (including cytology)
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
CD36 gen kóduje klíčový protein buněčného transportu mastných kyselin. Poruchy metabolizmu mastných kyselin jsou považovány za možné determinanty inzulinové rezistence. Komplementační analýza, uskutečněná pomocí nových SHR transgenních linií s normálním
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2000
Realization period - end
Jan 1, 2002
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2003/GA0/GA03GA/U/N/9:7
Data delivery date
May 19, 2008
Finance
Total approved costs
2,780 thou. CZK
Public financial support
1,919 thou. CZK
Other public sources
1,298 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
2 780 CZK thou.
Public support
1 919 CZK thou.
69%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
EB - Genetics and molecular biology
Solution period
01. 01. 2000 - 01. 01. 2002