Membrane-bound carboxypeptidases: stricture, activity and their role in prostate cancer and neurotoxicity
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 2 (SGA02003GA-ST)
Main participants
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Membránově vázané karboxypeptidásy: struktura, aktivita a role v karcinomu prostaty a neurotoxicitě
Annotation in Czech
Membránově vázané karboxypeptidasy jako glutamátkarboxypeptidasa II (GCPII) hrají důležitou roli při regulaci biologických procesů důležitých pro rozvoj řady chorob. GCPII reguluje metabolismus neurotransmiterů v lidské centrální nervové soustavěodštěpováním C-terminálního glutamátu z N-acetylaspartylglutamátu, což může vest k neurotoxicitě. Tentýž enzym, identifikovaný v lidské prostatě jako specifický membránový antigen prostaty (prostate specific membrane antigen, PSMA) hraje důležitou rolipři sorpcifolátů a antimetabolitů, jako např. methotrexatu. Rozvoj karcinomu prostaty je doprovázen zvýšenou expresí a aktivitou membránově vázané formy PSMA na úkor její zkrácené, cytosolární formy (PSM'), která převažuje u normálních prostatickýchbuněk. Struktura PSMA, aktivita a biologická role PSM' ani případné "neenzymové" role obou těchto proteinů nejsou známy. Navrhujeme prostudovat enzymovou aktivitu PSMA a PSM' pomocí rekombinantní exprese těchto proteinů v hmyzích a savčích buňkách. S
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30210 - Clinical neurology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Recombinant human glutamatecarboxypeptidase II was prepared, crystallized and (in collaboration with a foreign laboratory) its 3D structure was determined in complex with inhibitors and products and thereby its mechanism of action was elucidated. Furthe
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2003
Realization period - end
Jan 1, 2005
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP06-GA0-GA-U/07:6
Data delivery date
Jan 15, 2009
Finance
Total approved costs
4,773 thou. CZK
Public financial support
2,980 thou. CZK
Other public sources
1,793 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK