Molecular characterisation of glutamate carboxylace II, a neuropeptidase from human brain
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
Grants of distinctly investigative character focused on the sphere of research pursued at present particularly in the Academy of Sciences of the Czech Republic
Call for proposals
Výzkumné granty 1 (SAV0-AB2001)
Main participants
Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta<br>Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Molekulární charakterisace glutamát karboxypeptidasy II, neuropeptidasy z lidského mozku
Annotation in Czech
Glutamát karboxypeptidasa II (GCPII) je membránově vázaná peptidasa exprimovaná v řadě tkání jako např. v ledvinách, sexuálních orgánech, a zejm. v prostatě a v mozku. Forma GCPII exprimovaná v prostatě, známá jako prostate specific membrane antigen (PSMA), štěpí methotrexát tri-gama-glutamát a ovlivňuje tak metabolismus methotrexátu, používaného při léčení některých nádorů prostaty. Forma exprimovaná v mozku je známá jako NAALADasa a štěpí neuropeptid N-acetyl-aspartyl-glutamát za vzniku volného glutamátu. Experimenty na zvířecích modelech ukazují, že inhibice GCPII zabraňuje odumírání neuronů při experimentální ischemii. Jedná se tedy o významný cíl terapeutickéo zásahu pro léčení mozkové mrtvice. Navrhujeme připravit lidskou GCPII rekombinantní exprexí v hmyzích buňkách, deleční mutagenesí identifikovat domény nezbytné pro proteolytickou aktivitu, navrhnout synthetické substráty a vyřešit strukturu GCPII jako základ pro racionální návrh inhibitorů.
Scientific branches
R&D category
—
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30210 - Clinical neurology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Připravili jsme a charakterizovali rekombinantní glutamátkarboxylasu II z lidského mozku. Analysovali jsme glykosylaci tohoto proteinu, zjistili domény, nezbytné pro jeho aktivitu a ve spolupráci určili jeho strukturu pomocí rentgenové difrakce.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2001
Realization period - end
Jan 1, 2003
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2004/AV0/AV04IA/U/N/3:2
Data delivery date
Oct 13, 2004
Finance
Total approved costs
3,767 thou. CZK
Public financial support
2,253 thou. CZK
Other public sources
1,514 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK