Molecular and cellular consequences of p53 manipulation using heat shock protein inhibitors and E3-ligases.
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 11 (SGA02008GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
301/08/1468
Alternative language
Project name in Czech
Úloha E3-ligáz a inhibitorů heat shock proteinů při studiu molekulárních a buněčných konsekvencí regulace proteinu p53.
Annotation in Czech
Hladina proteinu p53 ve zdravé buňce je regulována odbouráváním prostřednictvím ubiquitin/proteazomového systému. Hlavním regulátorem hladiny wild-type p53 je protein MDM2, v některých případech se procesu odbourávání účastní i jiné proteiny typu ubiquitin-ligáz. Mutované formy proteinu p53 detekované v lidských nádorech jsou oproti wild-type p53 stabilizovány, přičemž za hlavní příčinu stabilizace je pokládána neschopnost mutovaného proteinu indukovat expresi MDM2. Cílem projektu je analýza úlohy chaperonů a E3-ubiquitin-ligáz v procesu utváření konformace a stabilizace p53 v nádorových buňkách exprimujících wild-type p53, mutantní p53 či p53 izoformy. Jmenované proteiny budou studovány z hlediska jejich funkce a stability, vzájemných interakcí a úlohy jejich posttranslačních modifikací v procesu regulace buněčného cyklu/apoptózy za normálních i stresových podmínek. Projekt je zaměřen na pochopení procesů regulace konformačních změn či odbourávání p53 a tím i objasnění účinku vysoké
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
CE - Biochemistry
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Our results showed that inhibitors of DNA damage signalling pathways inhibit p53 induced cell cycle arrest at G1 and lead to induction of apoptosis, which approves their ability to potentiate the effect of anti-cancer drugs. We also identified a novel function for the DAPK-1 kinase locus with a relatively specific role in membrane blebbing. Our data also suggest that the dynamic equilibrium betw
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2008
Realization period - end
Dec 31, 2010
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2010
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP11-GA0-GA-U/03:3
Data delivery date
Feb 9, 2015
Finance
Total approved costs
3,063 thou. CZK
Public financial support
2,925 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
138 thou. CZK