Structural Determinants of Substrate Specificity of Human Cytochromes P450
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 12 (SGA02009GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
303-09-1001
Alternative language
Project name in Czech
Strukturní určovatele substrátové specifity lidských Cytochromů P450
Annotation in Czech
Hlavním cíle projektu je analýza a nalezení strukturních rozdílů a jejich vztahu k substrátové specifitě farmakologicky významných Cytochromů P450 (Cyt. P450), které se podílejí významnou měrou na metabolismu léčiv. Jednotlivé formy enzymů z rodiny Cyt.P450 se významně liší ve své schoponsti vázat a metabolizovat substráty, proto se domníváme, že nalezení klíčových vlastností, které určují substrátovou specifitu Cyt. P450, může výrazně přispět k předpovědi metabolických cest u preklinicky testovaných aktivních látek. Klíčové vlastnosti, které určují substrátovou specifitu jednotlivých forem Cyt. P450, budou analazovány metodami molekulové dynamiky a spektroskopickými technikami. V projektu se zaměříme na z hlediska metabolismu léčiv nejvýznamnější enzymy z rodiny Cyt. P450: CYP3A4 (metabolizující nejvíce známých léčiv), CYP2C9 a CYP2D6 (které metabolizují významné substráty jako jsou antikoagulanty a antidepresiva) a pro srovnání i na CYP2A6 (který má malé aktivní místu a metabolizuje úzké spektrum substrátů).
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
BO - Biophysics
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
In the project structural features of pharmacologically important human cytochromes P450 variants were investigated. Structural features, which can contribute to substrate preferences of individual cytochromes P450 were found. During solving the project,new methods and tools, which are of broad scientific interest, were developed. The results were published in eight papers in impacted journals.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2009
Realization period - end
Dec 31, 2012
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2012
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP13-GA0-GA-U/02:3
Data delivery date
May 17, 2016
Finance
Total approved costs
2,981 thou. CZK
Public financial support
2,981 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK