Dimerisation of retroviral proteinases: characterisation, structure-activity and inhibition study
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
—
Main participants
Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta
Contest type
—
Contract ID
—
Alternative language
Project name in Czech
Dimerisace retrovirových proteinas: charakterisace, vztah struktura-aktivita a inhibice
Annotation in Czech
Všechny proteiny retrovirů jsou exprimovány ve formě polyproteinových prekursorů. Jejich specifické proteolytické štěpení virovou proteinasou (PR) je nezbytné pro vznik zralých, infekčních virových částic. Retrovirové PR jsou tak atraktivním cílem pro vývoj virostatik. Všechny retrovirové PR patří do skupiny aspartátových proteas a jsou aktivní ve formě dimeru. Právě dimerisace retrovirových PR je rozhodující pro regulaci a přesné načasování jejich aktivace v průběhu životního cyklu retroviru. V předkládaném projektu navrhujeme prostudovat biochemické a fysikálně chemické aspekty tohoto děje. Navrhneme a připravíme serii nových fluorogenních substrárů retrovirových PR z několika retrovirů (HIV-l a 2, Mason-Pfizerova opičího retroviru a viru hovězí leukémie), určíme kinetické a termodynamické parametry jejich dimerisace těchto enzymů. Podobnou studii navrhujeme provést na sérii mutantů HIV-1 PR, isolovaných z virových kmenů resistentních vůči inhibitorům PR s cílem ověřit, zda inhibitory dim
Scientific branches
R&D category
—
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
Projekt rozšířil znalosti o retrovirových proteázách důležitých pro vznik nových funkčních virionů. Řešitelé identifikovali strukturu odpovědnou za dimerizaci virem kódované proteázy a pomocí mutantů zjistili její úlohu v aktivním centru enzymu. Výsledky
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 1998
Realization period - end
Jan 1, 2000
Project status
U - Finished project
Latest support payment
—
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP/2001/GA0/GA01GA/U/N/9:4
Data delivery date
—
Finance
Total approved costs
2,878 thou. CZK
Public financial support
2,643 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK