Cardioprotective mechanisms of chronic intermittent and sustained hypoxia: role of reoxygenation.
Project goals
Myocardial injury induced by acute ischemia/reperfusion insult can be substantially reduced by preceding adaptation to chronic intermittent hypoxia. This project should help advance the understanding of the mechanism, which underlines increased ischemictolerance of chronically hypoxic hearts. In particular, we will focus on the role of oxidant stress and some related factors and pathways (protein kinase C, tumor necrosis factor alpha, uncoupling proteins, antioxidant enzymes) in the pathogenesis of myocardial injury and protective signaling. Myocardial infarct size, postischemic contractile dysfunction and the incidence and severity of ventricular arrhythmias will be evaluated as the major endpoints of injury under both in vivo and in vitro conditions. We will test a working hypothesis that increased oxidant stress due to periodic reoxygenation, rather than hypoxia per se, is a crucial factor, which provides for the protective effects of chronic intermittent hypoxia. Delineation of
Keywords
heartischemiamyocardial infarctionarrhythmiaschronic hypoxiacardioprotectionoxidative st
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 10 (SGA02007GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
305/07/0875
Alternative language
Project name in Czech
Kardioprotektivní mechanizmy chronické intermitentní a kontinuální hypoxie: úloha reoxygenace.
Annotation in Czech
Letální poškození srdečního svalu, vyvolané epizodou akutní ischemie, je významně omezeno u zvířat adaptovaných na chronickou intermitentní hypoxii. Cílem tohoto projektu je přispět k důkladnějšímu poznání molekulárních mechanizmů, které přispívají ke zvýšené ischemické odolnosti chronicky hypoxických srdcí. Zaměříme se především na poznání úlohy oxidativního stresu a některých souvisejících faktorů a signálních drah (protein kináza C, tumor nekrotizující faktor alfa, odpřahující proteiny, antioxidačníenzymy) v patogenezi srdečního poškození a v protektivní buněčné signalizaci. Citlivost srdcí k akutnímu ischemicko-reperfuznímu poškození bude hodnocena podle velikosti infarktu myokardu, stupně kontraktilní dysfunkce a výskytu závažných komorových arytmií v experimentech in vivo a in vitro. Naše pracovní hypotéza je, že za indukci protektivních účinků chronické intermitentní hypoxie je zodpovědná spíše periodická reoxygenace než hypoxie samotná. Objasnění molekulární podstaty dlouhodobě
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2007
Realization period - end
Dec 31, 2009
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 22, 2009
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP10-GA0-GA-U/02:2
Data delivery date
Jan 22, 2015
Finance
Total approved costs
3,089 thou. CZK
Public financial support
3,089 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Recognised costs
3 089 CZK thou.
Public support
3 089 CZK thou.
0%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
ED - Physiology
Solution period
01. 01. 2007 - 31. 12. 2009