Role of oxidative stress in ischemic tolerance of normoxic and chronically hypoxic myocardium
Project goals
Adaptation to chronic hypoxia affords increased ischemic tolerance to acute oxygen deprivation but the underlying mechanism remains obscure. The objective of this application is to advanced our understanding on this cardioprotective phenomenon. We will analyze the role of reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) using acute and chronic treatment with a ROS scavenger tempol and molsidomine, a NO donor. The potential involement of protein kinase C in cardiac protective signalling pathways willbe examinated. Susceptibility of chronically hypoxic and control normoxic rat hearts to acute ischemia/reperfusion insult will be studied under in vivo conditions; the infarct size and incidence of life-threatening ventricular arrhythmias will be evaluated as major manifestations of injury. Delineation of the role of ROS and NO in the endogenous protective mechanism of chronic hypoxia may help to indetify molecular therapeutic targets for long-term increase of myocardial tolerance to ischemia in
Keywords
heartchronic hypoxiacardioprotectionnitric oxidereactive oxygen species
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Post-graduate (doctorate) grants
Call for proposals
Postdoktorandské granty 6 (SGA02006GA1PD)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
305/06/P372
Alternative language
Project name in Czech
Oxidativní stres a jeho úloha v ischemické odolnosti normoxického a chronicky hypoxického myokardu.
Annotation in Czech
Adaptace organizmů na chronickou hypoxii zvyšuje odolnost jejich srdcí k akutnímu nedostatku kyslíku, avšak detailní molekulární mechanizmus tohoto jevu je nejasný. Cílem návrhu je získání nových poznatků, které by umožnily lépe porozumět podstatě kardioprotektivního působení chronické hypoxie. Pomocí antioxidantu tempolu a donoru oxidu dusnatého (NO) molsidominu budeme studovat úlohu reaktivních forem kyslíku a NO v mechanizmu kardioprotekce v závislosti na způsobu jejich podávání (chronické vs.akutní). Pokusíme se zjistit, jak tyto intervence ovlivní experesi a intracelulární distribuci kardioprotektivních izoforem delta a epsilon protein kinázy C. Citlivost srdcí chronicky hypoxických a normoxických potkanů k akutnímu ischemicko-reperfuznímu poškození bude sledována na modelu in vivo, kde budeme jako hlavní projevy poškození analyzovat velikost infarktu a výskyt závažných komorových arytmií. Poznání podstaty endogenního kardioprotektivního mechanizmu indukovaného chronickou hypoxií může
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The project was focused on more profound analysis of the physiological importance of reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) in cardioprotective mechanism induced by chronic continuous hypoxia (CCH) in rats. The roles of these intracellular s
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2006
Realization period - end
Dec 31, 2008
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 25, 2008
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP09-GA0-GP-U/03:3
Data delivery date
Jan 22, 2015
Finance
Total approved costs
779 thou. CZK
Public financial support
779 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
779 CZK thou.
Public support
779 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
FA - Cardiovascular diseases including cardio-surgery
Solution period
01. 01. 2006 - 31. 12. 2008