Thiazoline inhibitors of ?-N-acetylhexosaminidase based on new, non-natural substrates.
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 14 (SGA02011GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P207-11-0629
Alternative language
Project name in Czech
Thiazolinové inhibitory ?-N-acetylhexosaminidas založené na nových, nepřirozených substrátech
Annotation in Czech
Budou připraveny nové účinné a selektivnější thiazolinové inhibitory ?-N-acetylhexosaminidas, napodobující jejich oxazolinový přechodový stav. Tyto inhibitory, které mají terapeutický potenciál, budou založené na nepřirozených modifikovaných substrátech?-N-acetylhexosaminidas (např. 4-deoxy, 6-fosfát, 6-sulfát, 6-oxo a 6-acyl). Inhibitory budou testovány na fungálních, prokaryotních a komerčních savčích enzymech a spolu s molekulárním modelováním se bude optimalizovat struktura a selektivita. Prokaryotické ?-N-acetylhexosaminidasy budou připraveny heterologní expresí s použitím synthetických genů. Nová ?-N-acetylhexosaminidasa z Talaromyces flavus bude sekvenována a bude zkonstruován model pro využití v inhibičních studiích. Tento enzym má značný biotechnologický potenciál hlavně díky své široké toleranci vůči substrátovým modifikacím. Inhibiční studie s tímto a dalšími enzymy společně s dynamickým molekulárním modelováním pomohou lépe zmapovat mechanismy ?-N-acetylhexosaminidas a též, jako vedlejšíprodukt, identifikovat cílová místa pro budoucí mutagenezu a enzymovou evoluci vedoucí ke glykosynthase.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
CC - Organic chemistry
CEP - another secondary branch
BO - Biophysics
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10401 - Organic chemistry<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The proposed objectives have been met and there is no doubt that they will constitute an important part of a general knowledge in the area of inhibitor chemistry. The published papers (9 papers in reviewed journals ) fully correspond to the provided financial means.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2011
Realization period - end
Dec 31, 2014
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 23, 2014
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP15-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
May 22, 2015
Finance
Total approved costs
5,907 thou. CZK
Public financial support
5,907 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK