Depletion of T regulatory cells without need of anti-CD25 mAb for effective chemoimmunotherapy by HPMA-based polymeric drugs and IL-2 immunocomplexes
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 14 (SGA02011GA-ST)
Main participants
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.<br>Ústav makromolekulární chemie AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P301-11-0325
Alternative language
Project name in Czech
Deplece T regulačních buněk bez použití anti-CD25 monoklonální protilátky pro potenciaci chemoimunoterapie polymerními léčivy a IL-2 imunokomplexy
Annotation in Czech
Rozhodující roli v inhibici T buněčné imunitní odpovědi hrají T regulační (Treg) buňky. V mnoha nádorových modelech bylo prokázáno, že deplece Treg buňek může vést k eliminaci nádorových buněk imunitním systémem. Treg buňky jsou nejčastěji depletovány pomocí anti-CD25 monoklonální protilátky (mAb), což obráží jejich závislost na IL-2 signálu. Bohužel, anti-CD25 mAb může taktéž eliminovat následně aktivované T buňky, a to včetně nádor-specifických, protože mAb zůstává relativně dlouho v cirkulaci. Proto navrhujeme nejdříve aktivovat Treg buňky IL-/JES6-1 mAb imunokomplexy, které mají vysokou stimulační aktivitu pro CD25high buňky in vivo, a poté je depletovat pomocí fázově specifických cytostatik (cytosinarabinosid, hydroxyurea, metotrexát). Deplece Treg buněk bude použita pro potenciaci chemoimunoterapie pomocí nové generace polymerních léčiv na bázi HPMA s dendrimerní strukturou v kombinaci s IL-2/S4B6 mAb imunokomplexy, které mají vysokou stimulační aktivitu pro CD122high buňky, t.j. paměťové CD8+ T buňky a NK buňky, a také pro recentně aktivované CD8+ T buňky.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FD - Oncology and haematology
CEP - secondary branch
EC - Immunology
CEP - another secondary branch
CD - Macromolecular chemistry
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10404 - Polymer science<br>30102 - Immunology<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The results of this project made it possible to obtain new information in accord with the objectives specified in the proposal. The information given in the final card corresponds to the project results. The outputs are represented by 14 high-quality publications.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2011
Realization period - end
Dec 31, 2015
Project status
U - Finished project
Latest support payment
May 26, 2015
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP16-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Sep 25, 2017
Finance
Total approved costs
17,039 thou. CZK
Public financial support
17,039 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK