Strong sustained IL-2 signal selectively targeted to CD25+ cells dramatically increases sensitivity to LPS-mediated mortality: finding the mechanism
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 17 (SGA0201300005)
Main participants
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
13-12885S
Alternative language
Project name in Czech
Objasnění mechanismu zodpovědného za silně zvýšenou citlivost k LPS mediované mortalitě silným a dlouhodobým IL-2 signálem specifickým pro CD25+ buňky
Annotation in Czech
IL-2 v komplexu s určitými anti-IL-2 mAb mají silně zvýšenou biologickou aktivitu in vivo, a tyto imunokomplexy selektivně stimulují různé populace buněk imunitního systému v závislosti na klonu anti-IL-2 mAb. IL-2 v komplexu s JES6-1A12 mAb (IL-2/JES6 immunokomplexy) má silnou stimulační aktivitu pro CD25+ buňky, zvláště pak Treg buňky. Podávání IL-2/JES6 immunokomplexů myším vede k silné expanzi jejich populace Treg buněk, které jsou schopny např. chránit před indukcí EAE a umožňují dlouhodobé přetrvání alogenních pankreatických ostrůvků bez jakékoliv imunosuprese. Naše laboratoř však v nedávné době zjistila, že IL-2/JES6 immunokomplexy taktéž enormně zvyšují citlivost k LPS-mediované mortalitě, a to asi 100 násobně při senzitizaci pouhými třemi dávkami (1,5 µg IL-2 i.p./dávka/den). Neexistuje jediná práce, která by popisovala takovéto spojení IL-2 a citlivosti k LPS, tzn. jedná se o novou biologickou aktivitu IL-2. Chceme tudíž tento fenomén dále studovat. Cílem tohoto projektu je objasnit jeho mechanismus, zvláště pak identifikovat důležité buněčné populace a klíčové mediátory.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EC - Immunology
CEP - secondary branch
—
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30102 - Immunology
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
Results are at high international level; the summary self-evaluation is correct; the results are potentially relevant also for future therapeutic applications; positive is active participation of students. The team demonstrated the ability to collaborate successfully with a prominent American team. Publications qualitatively and quantitatively fully correspond to the performed research.
Solution timeline
Realization period - beginning
Feb 1, 2013
Realization period - end
Dec 5, 2018
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 5, 2017
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP19-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Jun 12, 2019
Finance
Total approved costs
11,872 thou. CZK
Public financial support
11,872 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK