IL-2 complexed with muteins of JES6-1 mAb having different affinity to IL-2: finding variant with most selective stimulation of Treg cells in vivo
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 22 (SGA0201800001)
Main participants
Mikrobiologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
18-12973S
Alternative language
Project name in Czech
Komplexy IL-2 s muteiny mAb JES6-1 mající různou afinitou k IL-2: hledání varianty s nejvíce selektivní stimulační aktivitou pro Treg buňky in vivo
Annotation in Czech
Komplexy IL-2 a anti-IL-2mAb JES6-1 velmi silně expandují CD25+ buňky, tzn. Treg a aktivované T buňky. V nedávné době jsme participovali ve studii, která vedla k pochopení mechanismu, jakým tyto komplexy interagují s vysokoafinním trimerním IL-2 receptorem. JES6-1 mAb stericky blokuje interakci IL-2 s CD122 a CD132. Navíc JES6-1 mAb allostericky snižuje afinitu IL-2 k CD25. Díky mechanismu „aktivované výměny“ CD25 vytěsňuje JES6-1 mAb z vazby na IL-2, čímž umožňuje interakci IL-2 s CD122 a CD132 a následnou aktivaci signální kaskády. Tento mechanismus výrazně zvýhodňuje CD25high Treg buňky a vytváří positivní zpětnou vazbu pro aktivaci CD25high buněk. Připravili jsme panel různých variant JES6-1 mAb (muteinů) s širokým rozpětím afinit k IL-2, a to jak s nižší, tak i s vyšší afinitou než původní JES6-1 mAb (Kd = 8.3 nM). Muteiny v komplexu s IL-2 budou studovány ex vivo na izolovaných populacích imunitních buněk, a taktéž in vivo s cílem zjistit jejich schopnost stimulace proliferace a expanze IL-2 responzivních populací a identifikovat mutein s nejvyšší selektivitou pro buňky.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30102 - Immunology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EC - Immunology
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2018
Realization period - end
Dec 31, 2022
Project status
—
Latest support payment
Apr 24, 2020
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP22-GA0-GA-R
Data delivery date
Feb 22, 2022
Finance
Total approved costs
4,804 thou. CZK
Public financial support
4,762 thou. CZK
Other public sources
42 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK