Using 13C and proton MR spectroscopy to study the role of fatty acid transport and accumulation in tissues in the pathogenesis of insulin resistance
Project goals
The metabolic syndrome represents a cluster of metabolic disorders that increase the risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease. The key role is ascribed to dyslipidemia and associated ectopic lipid accumulation in non-adipose tissues such as skeletal muscle, liver, pancreas, and myocardium. This metabolic milieu may induce cellular stress, potentiates oxidative stress and activates inflammatory processes. Using 13C MR spectroscopy, we will study the role of fatty acid transport, their accumulation in tissues, the influence of glucose utilization on glycogen synthesis and other disturbances in the pathogenesis of insulin resistance and its complications in several unique experimental models: a) SHR rats with a deletion or increased expression of fatty acid translocase, b) rats with increased expression of C-reactive protein, c) SHR rats with increased expression of SREBP-1a in the liver, leading to massive steatosis due to the stimulation of fatty acid synthesis de novo, and d) rats with hereditary hypertriglyceridemia. These models will be further analyzed for the possibility of nutritional or pharmacological intervention in their pathology.
Keywords
magneticresonancespectroscopymetabolicsyndromeinsulinresistancedyslipidemiatriglyceridessteatohepatitisC-reactiveproteininflammationFAT/CD36Type2diabetesSREBP-1a
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 14 (SGA02011GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P301-11-2418
Alternative language
Project name in Czech
Využití 13C a protonové MR spektroskopie pro sledování úlohy transportu a tkáňové akumulace lipidů v patogenezi metabolického syndromu
Annotation in Czech
Metabolický syndrom představuje soubor poruch, které zvyšují riziko rozvoje diabetu 2. typu a kardiovaskulárních onemocnění. Klíčovou úlohu má dyslipidémie a s ní spojené ektopické ukládání lipidů do svalů, jater pankreatu a myokardu. Tyto poruchy, představují stres pro buňky a buněčné organely, vedou k inzulinové rezistenci, zvyšují oxidační stres a aktivují zánětlivé procesy. S využitím 13C MR spektroskopie bude v projektu sledována úloha transportu mastných kyselin, jejich akumulace ve tkáních, ovlivnění utilizace glukózy pro syntézu glykogenu a další poruchy uplatňující se v patogenezi inzulinové rezistence a jejích komplikací u unikátních experimentálních modelů: a) potkanů SHR s delecí nebo zvýšenou expresí translokázy mastných kyselin, b) potkanů se zvýšenou expresí C-reaktivního proteinu, c) potkanů SHR se zvýšenou expresí SREBP-1a v játrech, která vede k masivní steatóze v důsledku stimulace syntézy mastných kyselin de novo; d) potkanů s geneticky fixovanou hypertriglyceridémií. U těchto modelů budou dále analyzovány možnosti nutričního a farmakologického ovlivnění.
Scientific branches
Completed project evaluation
Provider evaluation
O - Nesplněno zadání, smlouva však byla dodržena
Project results evaluation
Primary objectives were achieved only partially. Project was stopped after 3 years (of 4 originally planned) due to the fact that main investigator is not involved in major publication outcome. Panel noticed that main investigator is not a co-author of the dedicated publications and those publications only partially reflect specific aims of the proposal.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2011
Realization period - end
Dec 8, 2014
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Jun 6, 2013
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP15-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
May 22, 2015
Finance
Total approved costs
5,272 thou. CZK
Public financial support
5,272 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK
Basic information
Recognised costs
5 272 CZK thou.
Public support
5 272 CZK thou.
100%
Provider
Czech Science Foundation
CEP
FB - Endocrinology, diabetology, metabolism, nutrition
Solution period
01. 01. 2011 - 08. 12. 2014