Induction of apoptosis in cancer cells by mitochondria-specific compounds; the role of respiratory complex II
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)
Main participants
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P301-12-1851
Alternative language
Project name in Czech
Indukce apoptózy v rakovinných buňkách pomocí látek cílených na mitochondrie; úloha respiračního komplexu II
Annotation in Czech
Analogy vitamínu E (VE), zastoupené např. alfa-tokoferyl sukcinátem (aTOS), eliminují rakovinné buňky vyvoláním mitochondriální apoptózy. Mitochondriální komplex II (CII), jenž konvertuje sukcinát na fumarát v Krebsově cyklu a převádí vzniklé elektrony na mitochondriální ubichinon, se zdá být buněčným efektorem aTOSu, protože CII-deficientní buňky jsou resistentní vůči aTOSu a aTOS inhibuje aktivitu CII. Inhibitorové studie naznačují, že vazebná místa pro ubichinon v CII hrají významnou roli v interakci s aTOSem, ale přímý důkaz chybí. Tuto otázku zodpovíme cílenou mutagenézou aminokyselin v proximálním vazebném místě, následovanou charakterizací těchto variant CII z hlediska aktivity a indukce apoptózy v in vitro a in vivo modelech rakoviny. Prozkoumáme také důsledek inhibice ostatních komplexů mitochondriálního respiračního řetězce a regulátorů Krebsova cyclu na indukci apoptózy analogy VE přes CII, abychom odhalili synergie které by umožnily definovat nové strategie k využití mitochondrií pro léčbu rakoviny.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Project results evaluation
The results made it possible to obtain new information in accord with the objectives specified in the proposal. The information given in the final card corresponds to the project results. The outputs are represented by 5 high-quality publications and 2 chapters in the book. Weakness: the principal investigator is the corresponding author of only one of the 5 publications.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2012
Realization period - end
Dec 7, 2015
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2015
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP16-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Sep 25, 2017
Finance
Total approved costs
5,217 thou. CZK
Public financial support
5,217 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK