Mechanism of ROS generation and mitochondrial permeabilization
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 11 (SGA02008GA-ST)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
204/08/0811
Alternative language
Project name in Czech
Mechanismus tvorby kyslíkových radikálů a mitochondriální permeabilizace
Annotation in Czech
Protirakovinné látky, kterí způsobují mitochondriální destabilizaci s indukcí apoptózy, mitokany, se vykazují vysokou účinností a selektivním zabíjením rakovinných buněk. Skupina mitokanů, analogy vitaminu E (VE), jsou pozoruhodné látky, neboť působí namitochondrie jako BH3 mimetiky a inhibitory elektronového redoxního řetězce. Druhá z těchto aktivit působí vznik kyslíkových radikálů (KR), které destabilizují mitochondrie. V tomto projektu budeme detailně studovat molekulární mechanismus tvorby KR a mitochondriální destabilizace. Předběžné výsledky ukazují, že analogy VE vytěsňují ubichinon z jeho vazebných míst v mitochondriálním komplexu II, což vede ke vzniku KR. KR pak permeabilizují mitochondrie na základě dimerizace Baxu disulfidovými můstky sjeho následnou mitochondriální translokací, či transkripční upregulací proteinu Noxa, který odstraňuje protein Mcl-1 z vazby na Bak, který pak může tvořit kanály ve vnější mitochondriální membráně. Tento nový model indukce apoptózy bude ověřen na
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
FD - Oncology and haematology
CEP - another secondary branch
EC - Immunology
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30102 - Immunology<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
In this project we investigated the molecular mechanism by which anti-cancer agents from the group of vitamin E analogues induce apoptosis and how this translates into their anti-cancer activity. We discovered that the agents act by targeting the mitochondrial complex II. This then results in the generation of superoxide radicals. These activate the apoptotic cascade. More specifically, the kinas
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2008
Realization period - end
Dec 31, 2010
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2010
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP11-GA0-GA-U/03:3
Data delivery date
Feb 9, 2015
Finance
Total approved costs
4,386 thou. CZK
Public financial support
4,386 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK