A novel model of apoptosis initiation by "mitocans"
Public support
Provider
Academy of Sciences of the Czech Republic
Programme
Grants of distinctly investigative character focused on the sphere of research pursued at present particularly in the Academy of Sciences of the Czech Republic
Call for proposals
Výzkumné granty 7 (SAV02007-A)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
IAA500520702
Alternative language
Project name in Czech
Nový model indukce apoptozy pomocí "mitokanů"
Annotation in Czech
Mitochondrie jsou novým cílem pro protirakovinné léky, které působí jejich destabilizaci vedoucí k apoptoze. Tyto látky, zvané "mitokany", ovlivňují mitochondrie, které proto produkují radikály. Není jasné, jaký je mechanismus následné indukce apoptozy.Na základě nedávných údajů a teoretických úvah použijeme mitokany ze skupiny apoptogenních analogů vitaminu E a budeme studovat jejich účinek na indukci apoptozy. Takto se pokusíme ověřit nový model, dle něhož radikály mitochondriálního původu způsobujídimerizaci cytosolického monomerního Baxu pomocí tvorby intermolekulárních disulfidových můstků. Dimery Baxu se poté přesouvají do mitochondrií. Radikály také způsobují oxidaci kardiolipinu, který drží cytochrom c (Cyt c) v blízkosti vnitřní mitochondriální membrány, čímž dojde k uvolnění Cyt c a jeho translokaci do cytoplazmy Baxovými kanály. To pak vede k aktivaci kaspáz. Tento model může mít obecnou platnost pro řadu situací, kdy apoptoza je vyvolána ranným oxidativním stresem.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
FD - Oncology and haematology
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
There was in particular confirmed complex II as a new anti-cancer target for agents from the group of analogues of vitamin E in cancer models, and was prepared a formulation of these drugs useful for clinical application.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2007
Realization period - end
Dec 31, 2009
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 28, 2009
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP10-AV0-IA-U/01:1
Data delivery date
Jun 8, 2010
Finance
Total approved costs
2,769 thou. CZK
Public financial support
2,769 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK