Inhibiting the essential FoF1-ATPase to eliminate the infectious stage of Trypanosoma brucei
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 15 (SGA02012GA-ST)
Main participants
Biologické centrum AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P302-12-2513
Alternative language
Project name in Czech
Inhibice FoF1 ATPázy jako nástroj k eliminaci infekčního stádia buněk Trypanosoma brucei
Annotation in Czech
Funkce mitochondriální FoF1-ATP syntázy se liší se mezi infekčním stádiem trypanozómy a savčím hostitelem. Zatímco u trypanozómy tento komplex hydrolyzuje ATP a tím udržuje esenciální membránový potenciál, v savčí buňce je ATP syntetizováno. Tato ATPázová aktivita je pro parazita esenciální a pokud je inhibována nastává smrt buňky parazita, nicméně buňka hostitele zůstává nepostižena. Cílem tohoto návrhu je detailní analýza mechanismu, kterým ATPáza a další relevantní transportéry udržují membránový potenciál u infekčního stádia trypanozómy a zjistit jak je tento proces možné inhibovat. Vzhledem k tomu, že hydrolytická aktivita ATPázy může být specificky inhibována přírodním inhibičním peptidem TbIF1, provedeme detailní analýzu vazby mezi F1-ATPázou a TbIF1, či jeho mutanty pomocí in vitro pokusů a ko-krystalizace TbIF1-F1-ATPázy. Dále objasníme roli nových podjednotek komplexu a funčkní či strukturní propojení ATPázy a ATP/ADP transportéru, který se pravděpodobně částečně podílí na udržování membránového potenciálu u infekčního stádia trypanozóm.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EE - Microbiology, virology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10606 - Microbiology<br>10607 - Virology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics
Completed project evaluation
Provider evaluation
O - Nesplněno zadání, smlouva však byla dodržena
Project results evaluation
The project contributed to elucidation of the mechanisms by which the mitochondrial FoF1-ATPase of Trypanosoma brucei and its substrate transporter, the ADP/ATP carrier (AAC), maintain the membrane potential. Characterization of the results in the final card is appropriate. The results of the projects are publications submitted to quality journals. The grant funds were used as adequately.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2012
Realization period - end
Dec 8, 2014
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2014
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP15-GA0-GA-U/01:2
Data delivery date
Sep 30, 2017
Finance
Total approved costs
3,727 thou. CZK
Public financial support
3,727 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK