A paradigm shift for Trypanosoma brucei ATP production: rewiring of mitochondrial metabolism allows for the infection of various host environments
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
SGA0202000001
Main participants
Biologické centrum AV ČR, v. v. i.
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
20-14409S
Alternative language
Project name in Czech
Mitochondriální metabolismus buněk Trypanosoma brucei a jeho důležitost pro infekci různých tkání savčího hostitele
Annotation in Czech
Zakotvené bioenergetické dogma infekčního stádia Trypanosoma brucei uvádí, že mitochondrie tohoto parazita spotřebovává cytosolické ATP a glykolýza je jediným zdrojem buněčného ATP. V tomto případě ATP/ADP přenašeč (AAC) převádí ATP do mitochondrie, kde je hydrolyzováno komplexem FoF1-ATPáza za účelem generace mitochondriálního (mt) membránového potenciálu (mmp). Oproti očekávání, námi vytvořený knock-out pro AAC je životaschopný, plně virulentní v myši a mmp je stále generován FoF1-ATPázou. Další výsledky vyvrátily přítomnost jiného mt AAC a tím poukázaly na fakt, že mitochondrie infekčního stádia, oproti původnímu předpokladu, je schopna syntézy ATP substrátovou fosforylací pomocí enzymu sukcinyl koenzym A syntáza (SCoAS). SCoAS knock-out má sníženou virulenci, je závislý na importu ATP z cytosolu a není schopen se adaptovat médiu s glycerolem. Pomocí metod studující bioenergetickou schopnost mitochondrie a metabolomického přístupu redefinujeme mt metabolismus infekčního stáda a určíme, zda produkce mt ATP umožňuje parazitům proniknout do různých tkání hostitele.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
10601 - Cell biology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
EA - Morphology and cytology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
The results of the project support the original hypothesis about the ability of trypanosomes to produce ATP intramitochondrially in the absence of oxidative phosphorylation. These findings published in Plos Pathogens will have implications for studies on parasite metabolism, drug resistance, and identifying novel drug targets. Five impact papers were published.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2020
Realization period - end
Jun 30, 2023
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 1, 2023
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP24-GA0-GA-U
Data delivery date
May 21, 2024
Finance
Total approved costs
9,719 thou. CZK
Public financial support
9,719 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK