Novel inhibitors of acetylcholinesterase derived from 7-MEOTA - potential Alzheimer´s disease drugs
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
Standard projects
Call for proposals
Standardní projekty 14 (SGA02011GA-ST)
Main participants
Ministerstvo obrany / Univerzita obrany - Vojenská lékařská fakulta<br>Národní ústav duševního zdraví
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
P303-11-1907
Alternative language
Project name in Czech
Nové inhibitory acetylcholinesterasy odvozené od látky 7-MEOTA - potenciální léčiva pro Alzheimerovu nemoc
Annotation in Czech
V roce 2009 bylo celosvětově zaznamenáno více než 35 milionů lidí trpících Alzheimerovou chorobou (AD) a odhaduje se, že do roku 2050 bude zasaženo 110 milionů obyvatel. Nejrizikovějším faktorem pro vznik AD je věk populace (zvláště evropská rychle stárne). AD se stává jednou z priorit veřejného zdravotnictví a tak i hledání vhodných léčiv k její terapii. Cílem projektu je syntéza a testování nových inhibitorů acetylcholinesterasy (AChE) odvozené od látky 7-MEOTA jakožto nových potenciálních léčiv AD. Nově syntetizované inhibitory AChE budou následně testovány experimentální baterií, která zahrnuje - molekulární modelování, biochemické hodnocení inhibitorů AChE, antioxidační hodnocení testovaných sloučenin, interakce s muskarinovými a nikotinovými receptory a s cholinovým transportérem, in vitro predikce průchodů sloučenin přes hematoencefalickou bariéru, stanovení akutní toxicity vybraných inhibitorů AChE, stanovení plasmatické koncentrace po experimentálním podání u vybraných inhibitorů AChE, stanovení koncentrace nových inhibitorů AChE v centrálním nervovém systému. Díky propracovanému systému evaluace nově připravených látek bude vybrán vhodný kandidát, který bude následně doporučen pro případné preklinické testování.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
FR - Pharmacology and apothecary chemistry
CEP - secondary branch
FH - Neurology, neuro-surgery, nuero-sciences
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
30103 - Neurosciences (including psychophysiology)<br>30104 - Pharmacology and pharmacy<br>30210 - Clinical neurology
Completed project evaluation
Provider evaluation
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Project results evaluation
More than 120 novel inhibitors of acetyl- and butyrylcholinesterases were prepared. Biological activities in vitro and in vivo were evaluated. Takrin-quinone derivatives exert anti-Aß activity. Promising compounds were studied in vivo for their cytotoxicity and pharmacokinetic parameters. Results: 23 articles Jimp, 1 Jsc, 1 Jneimp, 1 book chapter. The proposed aims of the project were fullfiled.
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2011
Realization period - end
Dec 31, 2015
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Mar 31, 2015
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP16-GA0-GA-U/01:1
Data delivery date
Sep 25, 2017
Finance
Total approved costs
10,402 thou. CZK
Public financial support
10,402 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK