Mouse models for investigation of biological functions of novel Kazal-type protease inhibitors LEKTI-2 and LEKTI-3
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
International projects
Call for proposals
Mezinárodní projekty 2 (SGA02008GA1GC)
Main participants
—
Contest type
VS - Public tender
Contract ID
301/08/J053
Alternative language
Project name in Czech
Myší modely ke studiu biologické funkce nových proteázových inhibitorů typu Kazal LEKTI-2 a LEKTI-3
Annotation in Czech
Deskvamace epidermis představuje proces nepostradatelný pro ochrannou funkci kůže, který je závislý na serinových proteazách a jejich inhibitorech. Za tento process jsou odpovědné jsou kalilkreiny, jejichž aktivita je regulována Kazálním typem inhibitoruLEKTI. Mutace v genu SPINK5 kódující LEKTI vedou k vytvoření syndromu Netherton, který se projevuje narušením bariérové funkce kůže. Skupina Prof. J.M. Schrödera objevila nové inhibitory typu Kazal a pojmenovala je LEKTI-2 a -3. Tyto inhibitory jsou silně exprimovány v keratinocytech a inhibují kalikreiny (KLK) 5 a 7. V kooperaci bude naše skupina zkoumat patologickou a fyziologickou funkci LEKTI-2 a -3 za použití myších mutantů. K tomuto cíli, plánujeme vytvořit trangenní (tg) a deficientní (knock-out)myši. Dále budou vytvořeny trangenni myši exprimující KLK5 a 7 v epidermis, aby bylo možno analyzovat inhibiční potenciál inhibitorů. Tyto myší modely pak budou ošetřeny hybridními retroviry exprimující inhibitory LEKTI.Charakterizace
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - secondary branch
CE - Biochemistry
CEP - another secondary branch
FO - Dermatology and venereology
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30216 - Dermatology and venereal diseases
Completed project evaluation
Provider evaluation
O - Nesplněno zadání, smlouva však byla dodržena
Project results evaluation
We generated five transgenic (tg) mice strains (mKlk5 a mKlk7, mSPINK6, mSPINK12, and also tdTomatoInv (reporter) and knock-out model mKlk5) in the project. From all models only transgenic mice with tdTomatoInv, mKlk5, mSPINK6 exhibited clear expressionat the RNA and protein levels. Beside the increased expression the increased activity was also assessed in the mKlk5-tg mice. However, the prot
Solution timeline
Realization period - beginning
Jan 1, 2008
Realization period - end
Dec 31, 2010
Project status
U - Finished project
Latest support payment
Apr 16, 2010
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP11-GA0-GC-U/03:3
Data delivery date
Feb 9, 2015
Finance
Total approved costs
4,482 thou. CZK
Public financial support
4,482 thou. CZK
Other public sources
0 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK