Inhibition of FOXO3-DNA interaction by small molecule inhibitors
Public support
Provider
Czech Science Foundation
Programme
—
Call for proposals
—
Main participants
Univerzita Karlova / Přírodovědecká fakulta
Contest type
M2 - International cooperation
Contract ID
17-33854L
Alternative language
Project name in Czech
Inhibice interakcí mezi FOXO3 a DNA pomocí nízkomolekulárních látek
Annotation in Czech
FOXO transkripční faktory kontrolují u savčích buněk apoptosu, odolnost proti stresu a délku života. Ačkoliv FOXO proteiny jsou pro některé typy buněk důležité tumorové supresory, nové skutečnosti naznačují, že transkripční aktivita FOXO3 přispívá k obnově tumorových kmenových buněk, potlačení imunitní odpovědi, tvorbě metastáz a resistenci vůči chemoterapii. Dosud nebyly popsány žádné látky, které by se přímo vázaly na FOXO proteiny a inhibovaly tak jejich aktivitu. Pomocí kombinace in silico a buněčně-biologických metod jsme identifikovali několik nízkomolekulárních látek, které interagují s DNA-vazebnou doménou FOXO3 a účinně inhibují jeho transkripční aktivitu. Hlavním cílem navrhovaného mezinárodního projektu je strukturní charakterizace interakcí těchto látek s FOXO3 pomocí NMR spektroskopie, design a vývoj derivátů s lepší rozpustností a vazebnou afinitou, analýza vlivu těchto látek na interakci FOXO3 s cílovým DNA motivem in vitro a in vivo a studium vlivu těchto látek na FOXO3-indukované přežívání rakovinných buněk v 3D buněčných kulturách a in vivo.
Scientific branches
R&D category
ZV - Basic research
CEP classification - main branch
CE - Biochemistry
CEP - secondary branch
EB - Genetics and molecular biology
CEP - another secondary branch
—
OECD FORD - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics
Solution timeline
Realization period - beginning
Mar 31, 2017
Realization period - end
Dec 31, 2019
Project status
—
Latest support payment
May 30, 2019
Data delivery to CEP
Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP21-GA0-GF-R/01:1
Data delivery date
Feb 22, 2021
Finance
Total approved costs
7,063 thou. CZK
Public financial support
6,675 thou. CZK
Other public sources
439 thou. CZK
Non public and foreign sources
0 thou. CZK