Mechanism of non-mutational p53 inactivation in human cancers and its implication for cancer therapy

Project name in Czech
Mechanismus nemutační inaktivace proteinu p53 v lidske onkogenezi a jeho využití v protinádorové terapii
Annotation in Czech
Přestože v 50 % případů rakoviny je zachovaná wild type forma proteinu p53, je jeho funkce často omezená. Navzdory mnoha dostupným informacím o p53, mechanismy vedoucí k této inaktivaci nejsou známe. K identifikaci klíčových faktorů podílejících se na p53 inaktivaci bude využit screening pomocí CRISPR-Cas9 knock-outových a aktivačních knihoven. U nejzajímavějších genů bude popsán mechanismus inaktivace p53. Nefunkční p53 je charakteristická omezenou schopností regulovat své cílové geny, proto bude dále prozkoumaná role specifické a nespecifické vazby a vliv nespecifické vazby na regulaci funkce p53 pomoci metody CHIP-seq. Dále budou studovány hlavní regulátory p53, proteiny HDM2 a HDMX. Pomocí metody HDX prozkoumáme alosterické změny proteinů vedoucí k přepnutí funkce z negativních na pozitivní regulátory p53. Výsledkem této práce bude objasnění mechanismů inaktivace p53. Výsledky mohou přispět k vývoji nových léčiv, které neaktivují přímo p53, ale ovlivňují další procesy modifikující aktivitu p53.

R&D category
ZV - Basic research
OECD FORD - main branch
30204 - Oncology
OECD FORD - secondary branch
—
OECD FORD - another secondary branch
—
CEP - equivalent branches <br>(according to the <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">converter</a>)
FD - Oncology and haematology

Confidentiality
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Data delivery code
CEP23-GA0-GJ-R
Data delivery date
Jun 26, 2023

Similar projects(10)